日前,復旦大學附屬腫瘤醫院胸外科主任、胸部腫瘤多學科綜合診治團隊首席專家陳海泉教授領銜的團隊針對「磨玻璃結節型」肺癌開展了大量研究,首次系統定義該類型肺癌為一種特殊的臨床亞型,並針對其特性提出了分類而治的策略,制定出「磨玻璃結節型」肺癌診治的「復旦標準」,系列成果在《胸部腫瘤雜誌》《胸外科年鑑》等國際權威期刊發表。近日,陳海泉教授受邀撰寫的「磨玻璃結節」型肺癌診治策略專家綜述再次在《胸外科年鑑》刊登。
重新定義磨玻璃結節型肺癌
長期以來,「磨玻璃結節」困惑著不少人群。一方面,有研究證實95%在體檢中發現的肺癌,在影像檢查報告中均表現為「磨玻璃結節」;另一方面,「磨玻璃結節」型肺癌越來越多見於傳統肺癌的「低危人群」,令人聞之色變。
隨著篩查技術的進步和體檢意識的深化,肺部『磨玻璃結節』已經成為當前體檢中的常見名詞,臨床中『磨玻璃型』肺癌也非常多見」,陳海泉教授表示,「這類肺癌病灶在醫學影像上呈現與周邊肺組織密度不一樣的結構——密度增高、但仍能看清楚其中的血管紋理,因而也被稱為是『磨玻璃型』。」
研究中,陳海泉教授團隊發現「磨玻璃結節型」肺癌與既往認知中『對應病理診斷的貼壁亞型的肺癌』有顯著差異。結合大量臨床病例的分析和國際上的多項研究,陳海泉教授認為一些在影像學報告上表現為同樣特徵的「磨玻璃」,可能是全然不同的肺癌亞型。為此,在進一步的研究分析中,陳海泉教授團隊納入了878例「磨玻璃結節型」浸潤性肺腺癌臨床病例,證實了「磨玻璃結節型」肺癌在病理上除了可以對應貼壁亞型肺腺癌外,也可以是腺泡亞型、乳頭亞型或其他亞型的腺癌,即使是在「純磨玻璃結節型」肺癌中,非貼壁亞型的肺腺癌比例也達到44.5%。該成果首次將磨玻璃結節型肺癌定義為一種特殊的肺癌亞型,破除了以往的籠統定義,為此類肺癌的精準治療奠定了基礎。
「透明度」不同,療效差異大
陳海泉教授團隊研究發現,結節「透明度」是臨床IA期和浸潤性病例I期磨玻璃結節型肺癌的的重要預後因素。在臨床上,根據結節的「透明度」,可以將磨玻璃結節型肺癌分為純磨玻璃結節型肺癌:此類肺癌病灶呈現在醫學影像學上比較均勻;混合型磨玻璃結節型肺癌:此類肺癌病灶在醫學影像學上表現為「透明度不均」,部分不透明;實性型磨玻璃結節型肺癌:這類肺癌病灶在醫學影像學上表現幾乎不透明。這三類肺癌的I期患者5年生存率可分別達到100%、87.6%和73.2%。
胸膜發生轉移是否會影響磨玻璃結節型肺癌患者的生存?陳海泉教授團隊進一步開展研究發現,與實性結節型肺癌相比,混合型磨玻璃結節型肺癌有不同的預後因素,胸膜浸潤與否並不是混合型磨玻璃結節型肺癌的預後因素。
外科手術是治療磨玻璃結節型肺癌的主要手段。對於新發現的磨玻璃結節型肺癌,陳海泉教授團隊推薦至少經過4-6個月的隨訪,以降低良性患者的手術比例,避免過度治療——良性磨玻璃結節型肺癌通常會在隨訪期間消失。在陳海泉教授團隊外科手術切除的磨玻璃結節型肺癌中,惡性比例佔93%。
國際指南推薦,肺癌患者手術前通常需進行常規的氣管鏡、PET/CT、骨掃描和腦磁共振檢查。陳海泉教授團隊通過前瞻性臨床試驗研究證實,這些檢查手段在針對磨玻璃結節型肺癌的治療中沒有獲益。陳海泉教授表示,此研究有效精簡了磨玻璃結節性肺癌的術前檢查流程,減少侵入性檢查帶來的創傷,同時避免醫療資源的浪費。相關成果在《胸部腫瘤雜誌》刊登。
研究中,陳海泉教授團隊還發現影像學上表現為磨玻璃結節為主的肺腺癌均沒有縱隔淋巴結轉移。基於此,陳海泉教授團隊開展了一項前瞻性臨床試驗,進行選擇性縱隔淋巴結的清掃策略,以適當減少清掃範圍,減輕患者負擔。相關研究目前正在進行中。
找到多髮型「磨玻璃肺癌」鑑別方法
在國際領域,多髮型磨玻璃結節型肺癌的診治仍缺乏相關共識。分散在肺部的多個結節到底是多個原發病灶,還是從其他部位「跑過來」的轉移灶,一直是肺癌領域的難題。為攻克這一難關,早在2014年,陳海泉教授團隊率先提出了基於病理亞型混合驅動基因突變的鑑別方法,同時提出肺癌的T分期法,有效鑑別多髮型磨玻璃結節型肺癌的真實面目。近年來,陳海泉教授團隊又創新性的提出了基於影像學的鑑別方法,並給出了鑑別標準:即多發磨玻璃結節或是單個實性結節合併磨玻璃結節的病灶,均應被視為多原發。相關成果發表在《腫瘤外科學》雜誌。
基於多髮型磨玻璃結節型肺癌分期方法,陳海泉教授團隊結合回顧性數據,提出此類患者手術應當結合磨玻璃結節的大小、數量、位置、影像學特徵以及患者年齡、基礎疾病和肺功能狀況等綜合評定。為多髮型磨玻璃結節型肺癌的外科治療提供了「復旦標準」。