自閉症為什麼「重男輕女」

以下文章來源於椰菜耶 ，作者椰菜君

椰菜耶

靠譜的科普和雜談

群裡閒聊，有家長說，他注意到不僅僅是譜系兒童，就是有譜系特質的成年人，也是男多女少。假如自閉症真是基因導致的，為啥這「自閉症基因」就喜歡挑男人？難道也重男輕女嚒？

這個「重男輕女」的現象，大概從首次提出自閉症這個概念的時候就被注意到了。目前的統計是，譜系患者的男女比例約3：1。在美帝，每42個男性中就有一位譜系患者，而189位女性中，才有一位患者。

自閉症的「重男輕女」，曾經被歸因於人們真的重男輕女，傾向於關注男孩，更願意送「看起來不正常」的男孩去做自閉症診斷；而對於女孩，只要安靜不搗蛋，就一切OK，各不相擾。這個觀點，顯然和當前生男生女都一樣的實際情況不相符。

從基因的角度，倒是可能找到合理解釋。

比如，大部分脆性X症候群患者同時會被診斷為患有自閉症。由於導致該病的FMR1基因位於X染色體上，而男性只有一條X染色體，那麼只要上面的FMR1基因出了問題，這個男性就會得病；但女性有兩條X染色體，只要有一條上面的FMR1基因是好的，這位女性就會症狀輕微甚至沒有症狀。

換句話說，如果是X染色體上的基因導致的自閉症，女性肯定比男性更安全，就表現為「重男輕女」。

但「歸罪於」X染色體，遠遠不足以解釋自閉症的「重男輕女」。

事實上，僅有約2%的男性患者，其基因突變是出現在X染色體上。目前所知的絕大部分自閉症相關基因突變，是出現在另外22對常染色體上。而且，同樣是自閉症患者，女性身上攜帶的基因突變，通常比男性更多，據統計可達３倍！正巧和人數比例一樣。

一種合理猜想是，在某條基因出現問題的時候，女性體內有一種機制，能夠激勵剩下的那條正常基因努力工作，在一定程度上彌補了人手不夠的問題，從而緩解症狀。

這個猜想在16p11.2症候群老鼠模型上得到了初步驗證。

當兩條第16號染色體中的一條，缺失了p11.2處的一段DNA時，患者會有發育遲緩、語遲、自閉等症狀，稱作16p11.2症候群。已知約1%的自閉症患者也是16p11.2症候群患者。

研究者發現，如果在公老鼠體內去掉這麼一段DNA，「他們」就會表現出類似人類患者的症狀。但是，如果用的是母老鼠，「她們」的表現卻相當正常，就和沒發生過什麼一樣。果然是「重男輕女」！（不過人類患者倒是男女平衡的）

原因是這樣的：

在這段DNA上，有一個叫ERK1的基因，負責製造一種叫做ERK1的關鍵蛋白質。如果兩條16號染色體中的一條缺失了這段DNA，那就只剩下一條ERK1基因還在幹活，當然ERK1蛋白質的生產量就降低了一半，結果就是各種症狀。

在缺了這段DNA的公老鼠體內，研究者發現情況確實和預測一樣。但在母老鼠體內，這ERK1蛋白質的生產量，也就降低了四分之一而已。怪不得這些母老虎鼠生龍活虎，一點事沒有的樣子。

雖然不知道女性到底有何妙招能調動基因的積極性來保護自己，不過顯而易見的一點是，男女之間的激素差別很大，女性體內的雌激素水平，是男性望塵莫及的，而許多基因的工作努力程度是非常依賴於雌激素水平的！

當然，即使這個猜測被證實，用雌激素來治療自閉症也是完全不現實的，變娘炮不說，得腫瘤的機率也大大增加啊。但這個「重男輕女」的事實，也從某種角度提示，通過激勵剩下的那條「好」基因——比如天使人症候群的反義核酸藥物，我們是有可能治療，甚至治癒某些自閉症患者的。