類固醇激素檢測助力多囊卵巢症候群診斷

2020-12-16 生物谷

 

 

類固醇激素 (Steroid Hormone) 又稱甾體激素，對人體新陳代謝、維持內環境穩定、生長、發育及生殖行為等方面起著重要的調節作用。它在生物體內含量較低、結構相似、種類繁多，對於疾病診斷具有高參考價值[1]。例如，多囊卵巢症候群 (Polycystic Ovary Syndrome， PCOS) 是育齡期女性最常見的內分泌疾病之一，發生率為6.5%-8%[2]。當病徵完全顯現出來時，臨床上以雄激素過高的臨床表現和月經失調為特徵，並且常常伴隨肥胖。

根據《多囊卵巢症候群中國診療指南》，在臨床上診斷育齡期及圍絕經期PCOS，月經稀發、閉經或不規則子宮出血是必須條件，同時需要符合超聲下表現為卵巢多囊改變、高雄激素臨床表現或高雄激素血症的其中一項。對於青春期PCOS的診斷必須同時符合以下3個指標，包括：① 初潮後月經稀發持續至少2年或閉經；② 高雄激素臨床表現或高雄激素血症；③ 超聲下卵巢PCOM表現；同時應排除其他疾病[3]。其中高雄激素血症的實驗室檢查，需要對總睪酮、游離睪酮及脫氫表雄酮、硫酸脫氫表雄酮、雄烯二酮等進行檢測，現傳統的免疫分析方法難以同時對這類激素進行檢測，加上女性體內雄激素的含量較低的特性，對於判定PCOS，需要使用更加精準、快速的方法進行檢測[4]。

PCOS患者39例作為觀察組，另39例接受身體檢查的婦女作為對照組。用於研究檢測卵泡刺激素 (FSH) 、促黃體生成素 (LH) 、睪酮 (TSTO) 三種激素水平在診斷多囊卵巢症候群中的價值，結果顯示睪酮升高對於PCOS的診斷具有臨床意義[5]。

在月經周期的第2至4天的正常女性和19名PCOS女性中，PCOS女性每種雄激素的平均血清濃度較高於正常女性的睪酮 (pg/mL)，雄烯二酮 (pg/mL) 和DHEA-硫酸鹽 (mcg/mL) 的平均血清濃度。提示需要一次精準檢測多種雄激素以準確判斷PCOS[6]。

傳統免疫分析法和放射免疫檢測法，檢測激素時會產生交叉反應，且對於低值檢測不穩定。相比於傳統方法，臨床質譜法具有檢測高靈敏度和高特異性，可以滿足臨床對於人體類固醇激素檢測精確度和檢測低值提出的高要求。根據激素本身的特性，液相色譜串聯質譜法檢測類固醇激素也具備一定的優勢：

① 激素生理濃度低：人體內性激素、腎上腺皮質激素的濃度較低，例如人體內醛固酮的含量低至pmo/L ，傳統方法難以檢測低值。檢測結果的準確性對於診斷原發性醛固酮增多症具有重大意義。另外，對於睪酮來說，使用液相色譜串聯質譜法進行檢測的參考範圍低值為男性2.5ng/mL，女性0.02ng/mL，低於傳統免疫法的男性2.85ng/mL，女性0.053ng/mL。對於診斷睪酮低下所導致的性腺功能減退、垂體功能減退、高泌乳素血症、腎功能衰竭等疾病，及升高所提示的PCOS、卵泡沫細胞增殖症、腎上腺和卵巢腫瘤、先天性腎上腺增生症等疾病，提供更具高靈敏度，檢測值更穩定的結果[7]。

② 激素結合蛋白特性的幹擾：前列腺組織中含有豐富的雄激素以及能和它結合的蛋白，這些結合蛋白能夠吸納、濃聚性激素，一分子的性激素會與受體結合，效能會放大一萬甚至數萬倍。用傳統方法進行檢測，結果會受蛋白結合影響，而質譜法在進行預處理時可以去除蛋白，排除幹擾，增加結果的準確度。

③ 激素有多重結構相似的幹擾物質：在使用免疫法時，幹擾物質會產生交叉反應。質譜檢測可以靶向檢測多種結構類似的激素及其前體、代謝產物，能夠很好的分辨幹擾物質，避免交叉反應，進行有效定性測量。

近期，深圳華大臨床檢驗中心以滿分通過了類固醇激素項目 (雄烯二酮、11-脫氧皮質醇、雌二醇、17-羥孕酮、孕酮和睪酮) 的CAP室間質評認證，其中也包含了診斷PCOS的相關激素檢測。而此次認證所使用的試劑正是由公司自主研發生產並且已獲得醫療器械註冊備案 (備案號：京海械備20180114號) 的液相色譜串聯質譜-類固醇激素檢測試劑盒。

該試劑盒的檢測指標包含了雄性激素、雌性激素、孕激素及腎上腺皮質激素四類。這四類激素指標對於人體健康及疾病診斷有著重大意義。對於兒童來說，體內激素不平衡會導致兒童性早熟，判斷性早熟的發病機制，需要同時檢測皮質激素、雌激素、雄激素，才能準確篩查性早熟的不同原因[8]；孕激素在懷孕期間有非常重要的參考價值，其中孕酮也被稱為黃體酮，是判斷胎盤功能的指標之一，它在妊娠早期具有維持蛻膜化子宮內膜、鬆弛子宮平滑肌、改善子宮血液供應以及免疫調節等重要作用[9]；腎上腺分泌糖皮質激素和鹽皮質激素不足而雄性激素過多會導致腎上腺皮質增生症[10]。

臨床上對於人體代謝成分檢測精準度以及檢測低值的要求越來越高，而臨床質譜法高靈敏度和高特異性的特質能為臨床診斷提供更加精確可靠的結果，逐漸使其成為多數臨床檢測所選擇的方法。(生物谷Bioon.com）

 

 


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