知母原不甚寒，亦不甚苦，嘗以之與黃芪等分並用，則分毫不覺涼熱，其性非大寒可知。又以知母一兩加甘草二錢煮飲之，即甘勝於苦，其味非大苦可知。寒、苦皆非甚大，而又多液，是以能滋陰也。有謂知母但能退熱，不能滋陰者，猶淺之乎視知母也。是以愚治熱實脈數之證，必用知母，若用黃芪補氣之方，恐其有熱不受者，亦恆輔以知母。此論與諸家頗有不同，張氏認為知母的藥性並非大苦大寒，其性相對平和，通達，可以通過合理的配伍改變藥性，臨證尤其善用黃芪配知母。升陷湯、理鬱升陷湯中黃芪配知母，用黃芪補氣升陷，用知母之涼潤制約黃芪之熱性。清金益氣湯中黃芪配知母，治療勞熱咳嗽肺痿，可滋補肺之氣陰。清金解毒湯、清涼華蓋飲：用知母治療咳吐膿血，考其方義當是取知母之液寒而滑有通利之性，有助於膿血順利排除。下焦蓄熱，尿管閉塞，小便不通，用知母壯水制火，生津利尿。氣淋湯用黃芪配知母，治療下焦虛熱與溼熱互結於太陽腑。張氏用麻黃湯加知母三錢治療傷寒無汗，頗具特色，張氏自己解釋為佐以知母與發表中兼寓清熱之意。可見張氏認為麻黃湯加減化裁之後不僅僅限於風寒外感，同樣適用於外感有熱之證。加味桂枝代粥湯中用黃芪知母代粥助發汗。知母在此有兩層意思，一則制約黃芪溫熱之性，一則能生津，滋周身之陰液，使化源不斷。通變大柴胡湯中取知母之寒涼潤滑之性治療大便已實證。寒解湯、鎮逆白虎湯、白虎加人參以山藥代粳米湯、青盂湯、清疹湯、取白虎湯方義，用知母滋陰清熱。玉燭湯中用知母其意有二，知母元參甘草苦甘化陰，以養經血。另外可制約黃芪之溫熱。通過以上分析大致可以看出張錫純應用知母的幾種類型。常配伍黃芪，用以制約參芪之溫熱，同時陰陽相濟雲行雨施，氣陰雙補，化源不竭。此一配伍在著作中佔大多數。另外配伍石膏，取白虎湯之意，清熱滋陰。還有取其性質滑利，可以通利關節，治療浮腫，咳唾膿血。取其性質寒涼用以清熱瀉火，治療火熱證候。