2020年05月16日訊 /生物谷BIOON/ --Clovis Oncology公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准靶向抗癌藥Rubraca（rucaparib）一個新的適應症，作為一種單藥療法，用於治療接受過雄激素受體（AR）導向治療和紫杉烷化療、攜帶有害BRCA突變（生殖系和/或體細胞）相關轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。治療方面，應根據是否存在有害BRCA突變（生殖系和/或體細胞），對患者進行Rubraca治療。
截至目前，已有4款PARP抑制劑獲批上市，分別為：阿斯利康/默沙東Lynparza（利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利）、葛蘭素史克/再鼎醫藥Zejula（則樂，通用名：niraparib，尼拉帕利）、Clovis公司Rubraca（rucaparib，蘆卡帕利）、輝瑞Talzenna（talazoparib，他佐帕利）。
值得一提的是，Rubraca是第一個被批准用於治療前列腺癌的PARP抑制劑。此次批准也是Rubraca在美國監管方面獲批的第三個適應症，之前的適應症包括：單藥維持治療復發性卵巢癌、單藥治療攜帶BRCA突變（生殖系和/或體細胞）的卵巢癌。
Rubraca治療mCRPC適應症通過FDA的加速審批程序獲得批准，之前還被授予了優先審查。此次批准基於多中心、單臂TRITON2臨床試驗的客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）數據。針對該適應症的持續批准，將取決於驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。TRITON3臨床試驗預計將作為Rubraca加速批准mCRPC的驗證性試驗。
TRITON2研究的首席調查員、紀念斯隆·凱特林癌症中心腫瘤科醫師Wassim Abida表示：「mCRPC男性患者的標準治療方案僅限於雄激素受體靶向治療、紫杉烷化療、鐳-223、sipuleucel-T。Rubraca是一類藥物（PARP抑制劑）中第一個新出現的、針對攜帶有害BRCA突變的mCRPC患者的有效治療藥物。鑑於在攜帶這些突變的mCRPC男性患者中所觀察到的的緩解水平和持續時間，Rubraca代表了這一患者群體中一個重要而及時的新治療選擇。」
前列腺癌基金會執行副總裁兼首席科學官Howard Soule博士表示：「FDA批准Rubraca，對轉移性去勢抵抗前列腺癌和攜帶有害BRCA突變的患者來說是一個重要的裡程碑。儘管近年來新的前列腺癌治療方法已經獲得批准，但大多數晚期前列腺癌患者仍然面臨著艱難的旅程，幾乎沒有治療選擇。」
前列腺癌（圖片來源：hopkinsmedicine.org）
TRITON2（NCT02952534）是一項多中心、單臂II期研究，評估了Rubraca治療攜帶有害BRCA突變（生殖系和/或體細胞）的轉移性mCRPC男性患者的療效和安全性。主要療效結果通過改良的RECIST 1.1版/PCWG3標準、通過盲法獨立放射學審查（IRR）評估確定ORR和DOR。前列腺特異性抗原（PSA）應答率是另一個預先指定的終點。
支持批准Rubraca新適應症的補充新藥申請（sNDA）數據集中納入的可評估患者群體包括：（1）62例攜帶BRCA突變（生殖系和/或體細胞）、具有可測量疾病的RECIST-可評估患者（IRR）；（2）115例攜帶BRCA突變（生殖系和/或體細胞）、具有可測量或不可測量疾病的患者；（3）2019例入組TRITON2研究的同源重組缺陷（HRD）陽性mCRPC患者。
盲法IRR評估的結果顯示，在攜帶有害BRCA突變的可評估患者中（1）確認的ORR為44%（N=62；95%CI:31-57）；在攜帶生殖系BRCA突變和體細胞BRCA突變的患者中，觀察到的ORR相似。（2）在數據截止時，中位DOR不可評估（範圍：1.7-24.0+月；95%CI:6.4,NE）；在27例（56%）病情實現客觀緩解的患者中，有15例DOR≥6個月。
此外，在115例攜帶BRCA突變（生殖系和/或體細胞）、具有可測量或不可測量疾病的患者中，確認的前列腺特異性抗原（PSA）應答率為55%（95%CI:45,64）。安全性方面，最常見的3-4級不良反應是貧血，最常見的實驗室異常是血紅蛋白減少。
Clovis Oncology公司正在TRITON3研究中進一步評估了Rubraca治療晚期前列腺癌的潛力，該研究是一項多中心、隨機、開放標記III期研究，將比較Rubraca與醫生選擇的治療方案。目前，該研究入組的是攜帶BRCA1/2突變和ATM突變（包括生殖系和體細胞）腫瘤患者，主要目的是評估這些患者中的放射學無進展生存期（PFS）。
Rubraca的活性藥物成分為rucaparib，這是一種口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修復途徑的缺陷，優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了該藥治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳腺癌和卵巢癌。
目前，Rubraca已批准3個適應症：（1）作為一種單藥療法，用於含鉑化療病情部分緩解或完全緩解的復發性卵巢上皮、輸卵管或原發性腹膜癌成人患者的維持治療；（2）作為一種單藥療法，用於既往已接受2種或多種化療且攜帶有害BRCA突變（生殖系和/或體細胞）相關的卵巢上皮、輸卵管或原發性腹膜癌成人患者的治療。（3）作為一種單藥療法，用於治療接受過雄激素受體（AR）導向治療和紫杉烷化療、攜帶有害BRCA突變（生殖系和/或體細胞）相關轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。
目前，Clovis正開發rucaparib作為一種單藥療法及聯合其他抗癌製劑，用於多種類型腫瘤的治療，包括卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌等。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Rubraca (Rucaparib) Approved in the U.S. as Monotherapy Treatment for Patients with BRCA1/2-Mutant, Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) Who Have Been Treated with Androgen Receptor-Directed Therapy and a Taxane-Based Chemotherapy