2020年美國臨床腫瘤學會虛擬會議(ASCO)上，一項3期臨床研究數據引起了廣泛關注：
口服片劑Relugolix在治療晚期前列腺癌方面優於當前的標準療法醋酸亮丙瑞林(Leuprolide)，且安全性和耐受性良好。
7月，Relugolix就已獲得了FDA的優先審查，用於治療晚期前列腺癌患者。預計12月20日，FDA將給出審批意見。如果順利獲批，Relugolix將成為用於治療晚期前列腺癌的首個也是唯一一個口服促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑。
◎ 男性第二大癌：前列腺癌
前列腺癌是一種雄激素依賴的惡性腫瘤，也是男性第二常見的癌症。據估計，全球年新增確診病例約130萬，其中中國每年新增約10萬例。
目前，對於不適合根治性手術的前列腺癌患者，首選的治療方法是雄激素剝奪療法(ADT)，包括GnRH激動劑和拮抗劑藥物治療。該療法可將睪丸激素降低至非常低的水平，通常稱為去勢水平。
GnRH拮抗劑能直接、快速抑制垂體性腺軸，從而抑制腫瘤細胞生長。GnRH受體激動劑(如醋酸亮丙瑞林)靜脈注射是目前雄激素剝奪療法的標準藥物。
然而，GnRH受體激動劑作用有一定的局限性，治療後睪酮水平的初始升高可能會導致臨床症狀惡化。
◎ GnRH受體拮抗劑：Relugolix
Relugolix(商品名：Relumina)是一種口服非肽類活性的促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑，能抑制睪丸睪酮的生成，從而阻止前列腺癌的生長。
此外，它還可以減少卵巢雌二醇的生成，用於子宮肌瘤和子宮內膜異位症的治療。去年1月，組合片劑Relugolix獲日本PMDA批准，用於減輕子宮肌瘤相關的月經過多、下腹痛、腰酸及貧血等症狀。
此外，還有一種GnRH拮抗劑Ozarelix正在開發前列腺癌適應症。Ozarelix為第四代肽類GnRH拮抗劑，在美國和印度正處於II期臨床試驗階段。
◎ 臨床數據喜人，緩解率97%!
HERO是一項隨機、開放標籤、平行分組的跨國臨床研究，評估了Relugolix在934名雄激素敏感性前列腺癌男性中的安全性和有效性，這些患者至少接受一年的持續雄激素剝奪治療(ADT)。
結果顯示：
1、在治療的48周內，Relugolix治療組有96.7%的男性實現了持續的睪酮抑制至去勢水平(≤50ng/dL)，而醋酸亮丙瑞林組為88.8%，達到了試驗的主要療效終點。
2、在6個次要終點中，Relugolix在睪酮的快速和深度抑制、PSA反應、停止治療後睪酮的恢復方面均優於醋酸亮丙瑞林，包括在第4天和第15天迅速抑制睪酮，在第15天徹底抑制睪酮(<20ng/dL)。
3、藥效學結果顯示，患者接受Relugolix治療後沒有再出現睪丸激素水平的短暫性升高現象，且在停藥後的90天內，患者的平均睪丸激素水平恢復到正常。
4、停藥後90天，接受Relugolix治療的患者睪丸激素恢復的中位T水平為270.76ng/dL，而對照組僅為12.26ng/dL。
該藥物在第四天就實現了去勢水平，有望成為抑制睪丸激素治療的新標準。Relugolix一旦獲批，將有望替代當前的標準療法，為晚期前列腺癌患者提供一種重磅口服藥物，用藥更加方便。