2019年8月9日，InternationalJournalofClinicalPractice網絡首發的一項在既往採用生活方式幹預治療但減重效果欠佳的超重或肥胖症患者中比較奧利司他與利拉魯肽有效性的真實世界研究結果證實了奧利司他120mgtid的真實世界有效性。
該項由西班牙的研究人員完成的回顧性、前瞻性隊列研究中，500名既往採用生活方式幹預治療6個月份量體重下降率<5%的肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥30kg/m2）合併至少一種體重相關性併發症患者隨機分組後分別採用口服奧利司他120mgtid（N=400）或注射利拉魯肽（N=100）治療，受試者的基線特徵如表1所示。經過中位值為7個月的隨訪之後，奧利司他與利拉魯肽均能顯著降低受試者的體重、空腹血糖、收縮壓（SBP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與谷丙轉氨酶（ALT），主要的有效性結果如表2所示。
從上表可以看出，XENSOR試驗包括了各種醫療背景的受試者人群，也證實了奧利司他與利拉魯肽在上述人群中安全性被公認。
1.體重與身體測量參數
雖然第二次訪視（V2，第3~6月之間）與末次訪視時（V3）利拉魯肽組的體重下降值與減重成功率（即實現體重下降率>5%與10%的受試者所佔比例）均高於奧利司他組（表2）所示，但這是利拉魯肽與奧利司他不同的作用機制所帶來的必然差異（圖1），也與臨床試驗中觀察到的現象相一致（表3），而且奧利司他組V2與V3的體重變化均具有統計學顯著性（P<0.0001）。
同樣值得注意的是，XENSOR試驗中奧利司他的減重效果（包括體重相對於基線的下降值/率與實現特定減重目標的受試者所佔比例）均低於隨機對照臨床試驗中的結果（表4）。對此，作者在文中指出，該項XENSOR試驗中研究人員對設置生活方式幹預的基礎要求，而且未核實受試者是否堅持進行生活方式幹預治療，這可能是導致XENSOR試驗中奧利司他減重效果低於隨機對照臨床試驗結果的原因之一。
近年來，越來越多研究證實，腰圍對高血壓、高血脂與高血糖等肥胖相關性代謝疾病甚至肥胖相關性死亡的預測作用優於體重或BMI的預測作用，因此，大多數減重藥物試驗均將控制腰圍作為主要的有效性指標之一。XENSOR試驗中，第二次訪視時奧利司他與利拉魯肽均能顯著降低受試者腰圍，從某種意義上講，奧利司他組腰圍下降（-7.6cm，P<0.002）的顯著性似乎高於利拉魯肽組（-5.3cm，P=0.028）；第三次訪視時，雖然奧利司他組受試者腰圍的絕對下降值仍然在數值上高於利拉魯肽組（-6.1cmvs-5.5cm），但作者表示，僅利拉魯肽組腰圍的下降具有統計學顯著性（P=0.037），這可能是兩組受試者基線腰圍的不平衡所致（原文未披露基線腰圍值）。
2.對血壓的影響
多項臨床試驗證實，奧利司他能顯著降低超重/肥胖者的舒張壓與收縮壓。綜合SahebkarA等人發表於JAmSocHypertens.雜誌2018年第12卷第2期的一篇納入27項隨機對照試驗的薈萃分析結果顯示，奧利司他與安慰劑相比降低收縮壓與舒張壓的效果的WMD分別為-1.15mmHg（95%CI：-2.11，-0.19）與-1.07mmHg（95%CI：-1.69，-0.45）。
XENSOR試驗中，就收縮壓而言，第二次訪視時，僅奧利司他能顯著降低受試者的收縮壓（P<0.0001）；第三次訪視時，雖然兩種藥物均可顯著降低受試者收縮壓，但奧利司他組收縮壓下降的顯著性（-4.2mmg，P<0.0001）似乎高於利拉魯肽組（-3.6mmHg，P=0.029）。就舒張壓而言，雖然第二次訪視時，僅利拉魯肽能顯著降低受試者的舒張，但第三次訪視時，奧利司他組受試者舒張下降的顯著性（-3.0mmHg，P<0.0001）似乎高於利拉魯肽組（-2.5mmHg，P=0.024）。
3.對心率的影響
奧利司他組第二次與第三次訪視的心率均無顯著變化，考慮到基線時奧利司他組內心衰患者與心律失常患者分別僅佔3.5%與4.3%，因此，該結果可以說明，奧利司他不影響大多數受試者的心率，從而從一個側面證實了奧利司他的心血管安全性。
4.對空腹血糖的影響
奧利司他在臨床試驗中也顯示出降血糖的作用，AldekhailNM等人發表於ObesRev.雜誌2015年第16卷第12期的一篇納入了12項隨機對照試驗的薈萃分析結果顯示，奧利司他與安慰劑降低受試者HbA1c與空腹血糖的效果的WMD分別為-6.12mmol/mol(95%CI：-10.3~-1.9mmol/mol，P<0.004)與-1.16mmol/L(95%CI：-1.4~-0.8mmol/L，P<0.001)。
XENSOR試驗中，奧利司他與利拉魯肽在兩次訪視時均顯示出顯著的降低空腹血糖的作用，雖然奧利司他組空腹血糖下降的顯著性（V2與V3的P值分別為0.002和0.003）不及利拉魯肽（P值均<0.0001），但這是兩者作用機制的差異所帶來的必然結果。
5.對血脂水平的影響
多項臨床試驗顯示，奧利司他對顯著改善超重/肥胖者的血脂代謝情況，而且血脂的改善不依賴於體重的減輕。SahebkarA等人發表於PharmacolRes.雜誌2017年第122卷的一項納入33項隨機對照臨床試驗薈萃分析結果顯示，奧利司他與安慰劑改善血脂參數水平效果的WMD分別為：-0.30mmol/L(總膽固醇，p<0.001)、-0.27mmol/L(LDL-膽固醇，p<0.001)、-0.034mmol/L(HDL-膽固醇，p<0.001)與-0.09mmol/L(甘油三酯，p<0.001)，但奧利司他對脂蛋白（a）無顯著的影響。
XENSOR試驗中，奧利司他僅對LDL-膽固醇產生持續的顯著降低作用，且作用的顯著性均高於利拉魯肽（P<0.0001vsP=0.001、0.004）。
6.對肝藥酶的影響
XENSOR試驗中，奧利司他與利拉魯肽在第二次與第三次訪視時均能顯著降低受試者的谷丙轉氨酶（ALT），且處於相同級別的顯著性水平（0.01
7.對糖尿病進展的影響
XENSOR試驗中，基線呈糖尿病前期的受試者在V2與V3時的糖耐量狀態分布如表5所示。
從表5可以看出，奧利司他降低糖尿病前期患者進展為2型糖尿病的風險的作用不及利拉魯肽，而且遠低於史軼蘩等人報導的結果，這也反映出真實世界研究與隨機對照試驗對生活方式幹預的不同要求所帶來的差異。
結束語
根據Vivus公司於2019年8月初發布的2019年半年報，2019年上半年該公司Qsymia（鹽酸芬特明/託吡酯複方膠囊）的銷售額進一步下滑，僅為1842萬美元，同比下降11.31%。而且該藥的全球市場拓展也是屢屢受挫。在中國，自中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所的覆審請求被駁回以來，進口與仿製藥均無進一步的申報進展。另一種在中國有申報記錄的減肥藥氯卡色林自公示臨床BE試驗以來即再無進一步進展。因此，在將來很長的一段時間內，奧利司他都將會在國內口服減重藥物市場繼續保持一枝獨秀的地位。
根據諾和諾德公司近期發布的2019年上半年業績報告，2019年上半年該公司旗下用於治療肥胖症的利拉魯肽產品（商品名Saxenda）的全球銷售額約為4.00億美元，同比增長65%。然而，目前利拉魯肽在中國獲準的適應證只有2型糖尿病，也無新適應證的註冊申報信息。此外，利拉魯肽需要注射給藥，而且根據FDA的產品說明書，Saxenda給藥後噁心、腹瀉、便秘、嘔吐、消化不良的發生率依次為39.3%、20.9%、19.4%、15.7%與9.6%，並顯著高於安慰劑對照組；相比之下，奧利司他的主要不良反應則主要是膳食相關性不良反應，包括油性斑點、脂肪瀉等，與其作用機制相關，且呈輕至中度，並可自行消失。雖然奧利司他的FDA產品說明書也收載了腹痛、噁心、感染性腹瀉與嘔吐等不良反應，但大多數不良反應的發生率低，而且與安慰劑相比無顯著的差異。因此，筆者認為，即使利拉魯肽在中國可能超說明書用藥而用於治療肥胖，但也很難替代奧利司他。
奧利司他是由羅氏公司於上世紀九十年代推出的一款脂肪酶抑制劑類減重藥，以中度的減重效果、不吸收、全身不良反應輕為主要優點。自重慶植恩藥業首家實現國產化以來，中山萬漢製藥、魯南新時代、杭州中美華東製藥、浙江華海製藥等國內企業紛紛加入市場競爭，已經形成群雄逐鹿的局面。奧利司他龐大的臨床試驗體系，為各廠家的產品推廣提供了充分的有效性依據，此次公布的真實世界研究數據，突破了隨機對照試驗在數據管理方面的諸多限制，進一步鞏固了奧利司他的有效性與安全性證據。(生物谷Bioon.com）