2021年01月13日訊 /
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拜耳（Bayer）近日宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已受理finerenone（BAY 94-8862）的新藥申請（NDA）並授予了優先審查，該藥用於治療慢性腎臟病（CKD）合併2型
糖尿病（T2D）的患者。finerenone是一種首創的、非甾體類、選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA），在III期FIDELIO-DKD研究中已被證實對CKD合併T2D的患者具有積極的腎臟和心血管益處。
2020年11月中旬，拜耳同時向美國
FDA和歐盟EMA提交了finerenone的監管申請文件。值得一提的是，finerenone是第一個被證實在患有T2D和CKD的患者中能降低腎臟和心血管事件風險的非甾體類選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑。儘管近年來已取得進展，但許多CKD合併T2D的患者仍在向終末期腎衰竭或過早死亡邁進。finerenone的作用機制與當前的治療方法不同，如果獲得批准，該藥可通過直接靶向炎症和纖維化（CKD進展的主要驅動因素）來減緩疾病的進展。
拜耳製藥部門醫務和藥物警戒主管兼首席醫療官
Michael Devoy博士表示：「在美國，近40%的2型糖尿病患者將發展成慢性腎臟病（CKD），醫療需求顯著未得到滿足。儘管目前已有治療方法，但這種進展性疾病可能導致腎損害和最終衰竭。根據研究數據，finerenone提供了一種潛在的新策略來延緩CKD的進展，同時降低心血管事件的風險。令我們感到鼓舞的是，FDA已經授予了NDA優先審查，這將加快我們向患者提供finerenone的能力。」（點擊圖片，查看大圖）
FIDELIO-DKD研究在伴有慢性腎臟病（CKD）的2型
糖尿病（T2D）患者中開展，評估了finerenone與安慰劑的療效和安全性。2組患者均接受標準護理，包括降糖治療和最大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統（RAS）阻斷治療，如血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）。
結果顯示，研究達到了主要終點：在聯合標準護理時，與安慰劑相比，finerenone顯著降低了CKD進展、腎衰竭、腎死亡的複合主要終點風險。具體而言，中位隨訪2.6年，與安慰劑相比，finerenone將首次出現腎功能衰竭、估計的腎小球濾過率（eGFR）在至少4周內從基線水平持續降低≥40%、腎臟死亡的複合風險顯著降低了18%（HR=0.82；95%CI:0.73-0.93；p=0.0014）。在36個月時，需要治療以預防一次主要複合終點事件的數量為29（95%CI:16-166）。
此外，研究結果顯示，在預先指定的亞組中，finerenone對主要結果的影響大體上是一致的，並且治療效果在整個研究期間都是持續的。中位隨訪2.6年，與安慰劑相比，finerenone還顯著降低了關鍵次要終點的風險：心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性
中風或心力衰竭住院時間的複合風險降低14%（相對風險降低，HR=0.86[95%CI:0.75-0.99；p=0.0339]）。
該研究中，finerenone具有良好的耐受性，與先前研究中所見的安全性相一致。總體治療引起的不良事件和嚴重不良事件在2組間相似。大多數不良事件為輕度或中度。finerenone組與安慰劑組相比發生嚴重不良事件的頻率更低（31.9% vs 34.3%）高鉀血症相關不良事件發生率更高（18.3% vs 9%），2組高鉀血症相關嚴重不良事件發生率均較低（1.6% vs 0.4%），2組均無高鉀血症相關死亡。finerenone組因高鉀血症停止治療的患者比例為2.0%，而安慰劑組為0.9%。
finerenone化學結構式（圖片來源：newdrug
approvals.org）
finerenone（BAY 94-8862）是一種研究性、非甾體類、選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA），已被證明能減少鹽皮質激素受體（MR）過度激活的有害影響。鹽皮質激素受體過度激活是腎臟和心臟損害的主要驅動因素。在2015年，美國
FDA授予了finerenone快速通道資格（FTD）。
慢性腎臟病（CKD）是
糖尿病最常見的併發症之一，也是心血管疾病的一個獨立危險因素。在所有2型糖尿病患者中，大約40%的患者會發展為CKD。CKD是終末期腎病和腎功能衰竭的主要原因，在晚期，患者可能需要透析或腎移植以維持生存。在10年時間裡，伴有CKD的2型糖尿病患者死於心血管相關疾病的可能性是單純2型糖尿病患者的3倍。眾所周知，在患有CKD和2型糖尿病的患者中，鹽皮質激素受體過度激活會在腎臟和心臟中引發有害的過程（例如，炎症和纖維化）。在全球範圍內，2型糖尿病患者中的CKD是腎功能衰竭的最常見原因。
finerenone作用機制（圖片來源：researchgate.net）
finerenone III期臨床項目是迄今為止最大的CKD III期臨床項目。該項目由2項研究組成，入組了全球各地1.3萬例伴有廣泛嚴重程度CKD疾病的T2D患者，包括早期腎損害和更晚期腎病的患者。該項目旨在評估finerenone與安慰劑分別聯合標準護理對腎臟和心血管（CV）預後的影響。
FIDELIO-DKD（finerenone降低糖尿病腎病腎衰竭和疾病進展）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心、事件驅動的III期研究，入組了來自全球48個國家1000多個地點的約5700例伴有CKD的T2D患者。研究中，這些患者被隨機分配，接受每天一次口服10mg或20mg的finerenone或安慰劑，同時接受標準護理，包括降糖治療和最大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統（RAS）阻斷劑，如血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）。該研究已經達到了主要終點。
FIGARO-DKD（finerenone降低糖尿病腎病心血管病發病率和死亡）研究仍在進行中，該研究在歐洲、日本、中國、美國等48個國家入組了約7400例伴有CKD的T2D患者，正在調查finerenone與安慰劑分別聯合標準護理在降低CV發病率和死亡方面的療效和安全性。
此外，拜耳還啟動了FINEARTS-HF研究，這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，將在超過5500例左心室射血分數≥40%的有症狀心力衰竭（HF）患者（紐約心臟協會II-IV級）中調查finerenone與安慰劑。研究的主要目的是證明finerenone在降低CV死亡和總體（首次和復發）HF事件（定義為心衰或緊急HF就診）的複合終點發生率方面優於安慰劑。（生物谷Bioon.com）
原文出處：U.S.
FDAgrants Priority Review to New Drug
application for finerenone to treat patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes