較真要點:
查證者:謝望時 | 藥理學碩士
新冠肺炎疫情海外持續爆發,國外頻頻傳來使用「氯喹」和「羥氯喹」的消息,那個陣勢就像我們當初連夜搶購雙黃連一樣。
真的是愛之深恨之切,氯喹和羥氯喹在中國沒正式火起來,到美國卻火了,而事情發展到現在,這越來越像一個錯誤期望。為什麼會這樣呢?它們是如何被吹捧又是如何掉落的?
緣起:老藥新用,選中氯喹類藥物
在臨床上,「老藥新用」是藥物開發的常見方式之一。阿司匹林是鎮痛抗炎藥,現被開發為抗血小板和抗癌藥物;克立芝是抗愛滋病藥,現被開發為抗伊波拉病毒;磷酸氯喹(以下簡稱「氯喹」)則是抗瘧藥物,2003年SARS病毒爆發時,研究人員發現氯喹具有抗病毒的作用,並指出氯喹是SARS冠狀病毒感染和傳播的強大抑制劑。
這次新冠肺炎爆發,關於氯喹對新型冠狀病毒SARS-CoV-2的研究被提上日程。2月4日,一篇發表在《Cell Research》的文章,在體外研究了氯喹的抗病毒作用,研究表明氯喹在較低濃度下(EC=1.13μM)能有效阻斷病毒感染並顯示出高SI(即選擇指數,用來判斷藥物效果的安全範圍,選擇指數大於1.00以上為有效,指數越大安全範圍越大)。
儘管硫酸羥氯喹(以下簡稱「羥氯喹」)沒有相關的體外試驗數據發表,但作為與氯喹結構高度相似,比氯喹不良反應更小的藥物,羥氯喹理所當然的成為抗疫藥物候選。同樣是在2月4日,武漢大學人民醫院申請開展了關於羥氯喹治療新冠肺炎的平行對照臨床研究(註冊號:ChiCTR2000029559 )。但此時氯喹類藥物抗新冠肺炎還少有人討論。
當義大利深陷水火之時,隔壁法國科學家Dr. Didier Raoult和他的同事正在進行一個使用「抗瘧藥羥氯喹+阿奇黴素」聯合治療新冠病毒感染的試驗。這項研究最終在3月20日,發表在國際同行評議雜誌《國際期刊抗菌藥物》。
該項研究的試驗組共36人,其中6人是無症狀的核酸陽性患者,22人為上呼吸道感染(類似流感)症狀患者,8人為下呼吸道感染(肺炎症狀)患者。使用羥氯喹(200mg,tid)結合阿奇黴素治療6天後,患者鼻咽拭子病毒轉陰率達到100%,結果堪稱完美。
彼時,美國也剛經歷了和義大利一樣的悲劇。所以,對於這個完美的結果,在論文發表的第二天,美國總統川普都在社交平臺上引用該論文結論來力薦羥氯喹,並引起一波權威機構的快速跟進。
3月26日,法國總統馬克龍發布政府公告,批准法國醫生可以使用羥氯喹救治新冠肺炎患者,如果病人狀況允許並有醫生處方,在家中隔離的患者也可以服用。
3月29日,美國食藥監局(FDA)發布一份緊急使用授權(EUA),允許氯喹和羥氯喹用於治療新冠肺炎。但FDA局長史蒂芬·哈恩對該藥物治療新冠肺炎的效果持謹慎態度,他認為重要的是「不提供錯誤的希望」。
爭議:撤稿、不良反應、質疑聲不斷
權威機構背書之後,羥氯喹的使用越來越廣泛,令人遺憾的是,不良事件的報告也慢慢增加,有幾個國家報告藥物中毒,並且有使用含羥氯喹成分的魚缸清潔劑死亡的患者。而由於羥氯喹大規模的採購和使用,導致患有系統性紅斑狼瘡和其他風溼疾病的患者沒了救命藥而中斷治療。
4月10日,法國藥品局就對羥氯喹治療新冠感染者的副作用發出警告,尤其要警惕對心臟的襲擊。
部分醫務工作者開始呼籲各級製造商、臨床醫生、藥房和政府衛生機構,對氯喹類藥物的適當管控,以防止過度用藥,消耗供應的同時,給患者帶來風險。同時,不斷有人發現一個更嚴肅的事實:死亡人數持續攀升,氯喹和羥氯喹並未發現預期療效,前期的相關研究普遍存在缺陷,結論充其量只能作為參考。
就拿法國的那個案例來說,本來試驗對象就少,治療組還退了6個:3名進了ICU,1人因噁心而退出,1人離開,1人死亡。最終實驗組人數只有6位,且試驗設計是開放性的觀察試驗,不是隨機對照試驗,論文的通訊作者/核心作者也是一個「亮點」,他是那個期刊的主編。
鑑於如此不可推敲的結論,4月3日,這個學術雜誌的上級機構,國際抗微生物生物化學協會(ISAC)發表申明,表示這篇文章的結果沒有達到業界共識標準,決定撤回這篇論文。
這件事情發生前後,其他權威機構也在廣泛的質疑聲中紛紛表態。
4月2日,世界衛生組織WHO發布聲明稱:截止目前缺乏證據顯示氯喹和羥氯喹能治療新冠肺炎。
4月7日,美國CDC將該用藥指南撤下,並聲明稱FDA沒有批准任何藥物或其他療法來預防或治療新冠肺炎,且羥氯喹和氯喹的臨床試驗正在進行中。
4月8日,頂級期刊,英國醫學雜誌BMJ稱:氯喹和羥氯喹的相關研究還不太成熟,且具有潛在風險。
至此,關於氯喹和羥氯喹療效問題在大家心中有了答案:它們並不是特效藥,判斷其治療效果還有很長的路要走。疫情之下,上至總統,下至權威機構都跑錯了方向,好在最終調整了回來。
這件事也告訴我們,科學研究不能違背基本常識,嚴謹的科學試驗才是評估藥物安全有效性的標準,接下來萬眾矚目的瑞德西韋和新冠肺炎疫苗的研發更是如此。
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