當地時間11月13日,在2020年美國心臟協會科學年會(AHA 2020)虛擬會議上,Christine Albert博士發布了關於使用Omega-3脂肪酸和維生素D(Vitamin D)補充劑用於房顫一級預防的最新研究VITAL Rhythm,結果並不支持使用omega-3脂肪酸和/或維生素D可以用來預防心房纖維化,結果再次令人失望!
作者:張薇 劉巍 首都醫科大學附屬北京安貞醫院
背景介紹
自20世紀70年代初,科學家發現生活在格陵蘭島的愛斯基摩人很少患心血管疾病開始,各國科學家紛紛投入了對Omega-3脂肪酸(Omega-3 Fatty Acid)的研究中。Omega-3脂肪酸是多不飽和脂肪酸中的一種,其最重要的成分主要有3種,α-亞麻酸(α-Linolenic acid, ALA)、二十碳五烯酸(Epcosapen taenonic, EPA)和二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid, DHA)。研究發現 Omega-3 脂肪酸的益處很多,包括抗炎症、抗血栓形成、降低血脂、舒張血管等。同樣近年來Vitamin D一直備受關注,VitaminD缺乏與高血壓、心血管疾病、自身免疫性疾病、癌症風險增加存在相關性。
Omega-3脂肪酸和Vitamin D共同涉及生物房顫發生前心房重構過程中相關的電和心房結構紊亂的發展, 之前的研究表明低水平Omega-3脂肪酸和Vitamin D與房顫風險的增加有關。但是多年來關於Omega-3脂肪酸和Vitamin D心血管保護作用的研究結果相互矛盾,爭議分歧不斷。過去的研究多集中在心肌梗死、卒中、心源性死亡方面,關於通過飲食補充的方法進行房顫的一級預防,尚數首次。本次大會公布的VITAL Rhythm試驗進行了首次房顫預防治療的安慰劑對照隨機臨床試驗,雖然得到陰性結果,但該項試驗可能為房顫一級預防試驗奠定了基礎。
研究內容及結果
VITAL Rhythm是VITAL試驗的子研究[VITAL試驗回顧:2018年AHA公布了著名的VITAL研究,其為冠心病一級預防研究,旨在探索在健康人群中給予Omega-3脂肪酸和/或Vitamin D3補充劑對ASCVD和癌症的一級預防作用。結果顯示補充Omega-3 脂肪酸和/或Vitamin D3均不能顯著降低主要心血管事件,但是卻可使總體心梗風險降低28%,尤以在膳食魚攝入量較低的人群(每周少於1.5份)、非洲裔美國人中作用更顯著]。
圖1 研究設計
本研究納入了VITAL研究中25119名無房顫病史的受試者(平均年齡67歲,女性51%,黑人21%)(表1),平均隨訪5.3年。研究主要終點為新發房顫。隨訪期間900例(3.6%)受試者發生房顫。與安慰劑組相比,經心電圖證實為房顫者佔72.9%,其餘的則查閱醫療記錄證實。突發性房顫佔58.4%,永久性房顫佔38.4%,不能歸類為3.1%。研究發現與安慰劑相比,補充Omega-3脂肪酸(EPA/DHA)(HR=1.09; 95%CI 0.96 -1.24)和/或Vitamin D3(HR=1.09; 95%CI:0.96-1.25)發生房顫事件的風險沒有差異(表2、3、4、5)。
表1 患者的基線特徵
表2
表3
表4
表5
探討:為未來的試驗開路
Albert博士指出,:這些補充劑在5年內並沒有增加或減少房顫事件的風險。儘管需要對房顫採取有效的一級預防策略,但迄今為止,一直沒有相關試驗報導,這主要是出於對可行性的考慮。飲食補充將是一級預防的理想方法,雖然得到陰性結果,但該項試驗提出了房顫一級預防方面還缺乏大規模隨機試驗。
AHA前主席Clyde Yancy博士在新聞發布會上討論了該研究結果。這項研究明確的陰性結果,告訴我們不應該盲目追求補充魚油,同時也提出了非常重要的話題,我們如何預防房顫。
德國漢堡大學心臟與血管中心的Renate Schnabel博士指出儘管VITAL Rhythm的結果是中性的,但該領域正朝著更實用的試驗方向發展。在房顫領域,此類研究將得到心率監測新技術的支持。未來,房顫的檢測將通過可穿戴設備得到加強,但目前該試驗為一級預防,特別是房顫的實用試驗設計鋪平了道路。
編者說
結合這兩年比較火熱的VITAL研究和REDUCE-IT研究,專家們認為VITAL研究給藥方案為Omega-3 脂肪酸(EPA:DHA按1:3比例)每日劑量1g;而REDUCE-IT研究首次採用大劑量以乙酯形式的EPA,即二十碳五烯酸乙酯(IPE)每日4g,這種單獨大劑量補充EPA可能是取得突破性結果的原因。當然也有對REDUCE-IT研究中對照組使用礦物油加重炎症反應的質疑。但不可否認的是本研究的陰性結論同樣步入VITAL研究的後塵很可能同樣與Omega-3脂肪酸補充劑的成分、劑量有很大關係。
專家簡介
劉巍教授
首都醫科大學附屬北京安貞醫院心內科主任醫師,副教授,碩士生導師,博士,先後在新加坡國立大學Tan Tock Seng醫院,日本東邦大學大森醫院心血管介入中心,美國休斯頓德州醫學中心Methodist醫院Debacky心血管中心及德州大學醫學部接受心內科及心血管介入培訓擅長冠心病診治,結構性心臟介入治療目前擔任歐洲心臟病學會委員,美國心臟協會委員,中華醫學會心血管分會冠心病與動脈粥樣硬化學組委員,北京醫學會心血管分會青委會副主任委員,中國醫師協會心血管分會青年委員醫脈通-AHA 2020專題