2020年12月8日——在2020年美國血液學會年會(ASH)的會上發表的一項慢性移植物抗宿主病(GVHD)III期臨床(REACH3)研究表明,與當前最佳療法相比,ruxolitinib(魯索替尼)顯著提高青少年和成人GVHD患者的總有效率(ORR)和無失敗生存率(FFS)。
ruxolitinib是諾華和Incyte共同開發的選擇性JAK抑制劑,對JAK1和JAK2具有高度選擇抑制性,2019年銷量達到28億美元。
德國弗萊堡大學醫學中心Zeiser博士表示,REACH3是類固醇藥物應答不充分患者中第一個獲得成功的III臨床試驗,這項研究具備支持ruxolitinib慢性移植物抗宿主病適應症獲批的潛力,並且很可能改變慢性移植物抗宿主病的治療指南。
慢性移植物抗宿主病是白血病行造血幹細胞移植後長期生存者死亡的重要原因,佔1/4左右,也是影響患者生存質量的主要因素。目前,移植物抗宿主病一線治療為全身性類固醇藥物,然而約一半的移植物抗宿主病患者對全身性類固醇藥物不應答或上癮,目前還沒有標準的二線治療方法。
先前的研究(REACH2)結果顯示,ruxolitinib對急性移植物抗宿主病患者有益處。REACH3旨在評估魯索利替尼在更大樣本量的慢性GVHD患者中的作用,這些慢性GVHD患者會出現體重減輕、皮膚僵硬及多重殘疾症狀,這些症狀會嚴重且永久地影響患者生活質量。
REACH3招募了329名年齡在12至65歲的中、重度慢性移植物抗宿主病患者,由主治醫生將他們隨機分配到ruxolitinib或最佳治療方案,分配比例為1:1,試驗周期為6個28天。
患者的主治醫生選擇9個替代治療方案中的一個為最佳治療方案。9個替代治療方案分別為:體外光分離置換療法,低劑量甲氨蝶呤,黴酚酸酯,蛋白特異性抑制劑:依維莫司或西羅莫司,英夫利昔單抗,利妥昔單抗,噴司他丁,伊馬替尼,布魯替尼。
主要終點:第24周,ruxolitinib組總有效率(ORR)為49.7%,其中部分緩解率為43.0%,完全緩解率為6.7%;最佳治療組總有效率為25.6%,其中部分緩解率為22.6%,完全緩解率為3.0%。優勢比為2.99,具備顯著統計學意義。
安全性:兩組情況相似,ruxolitinib和最佳治療組的不良事件發生率分別為57.0%和57.6%。在ruxolitinib組中,貧血(12.7%)、血小板減少症(15.2%)和中性粒細胞減少症(8.5%)是最常見的3級及以上不良事件。ruxolitinib組和最佳治療組的停藥率分別為16.4%和7%。最常見的感染是病毒性感染,ruxolitinib組和最佳治療組中分別為33.9%和29.1%。
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