青年教師孫露洋等在PLOS Biology發表論文揭示p53羥基化致癌機制

2020-12-24 北京大學新聞網

3月25日，北京大學基礎醫學院生物化學與分子生物學系尚永豐院士實驗室關於結腸癌致病機理的研究成果在線發表於國際著名生物學綜合雜誌PLOS Biology，論文入選該刊「每周精選」（Editors』 Weekly Picks），並配發短評認為，該研究成果表明JMJD6通過對p53羥基化這一全新的翻譯後修飾下調p53活性，促進了結腸癌的發生。論文題目為「JMJD6 Promotes Colon Carcinogenesis through Negative Regulation of p53 by Hydroxylation」，論文共同通訊作者為該實驗室青年教師孫露洋副教授和尚永豐院士。

抑癌基因p53被譽為「基因組衛士」，其轉錄後的多種化學修飾如泛素化、磷酸化、乙醯化、甲基化、類泛素化及糖基化的交互網絡成為p53蛋白穩定性及轉錄活性的重要調控機制，一直是相關領域的研究熱點。與p53功能的正調控研究相比，p53轉錄活性的負調控機制研究相對較少。該研究揭示了p53羥基化這一全新的化學修飾，豐富了p53蛋白的精細調控網絡，為p53蛋白翻譯後化學修飾研究開闢了新的視野。

JMJD6是含有Jumonji C 結構域蛋白家族的一個成員。這個家族中的大多數蛋白都是組蛋白去甲基酶，參與染色質相關的細胞活動。JMJD6最初被認為是細胞膜上的一個磷脂醯絲氨酸受體，隨後又被發現具有催化活性，但有關JMJD6的生物學功能知之甚少。該研究發現JMJD6是α-酮戊二酸和二價鐵離子依賴的p53羥化酶，對p53的羥基化抑制p53的轉錄活性，是p53負調控的一種重要機制。該研究發現JMJD6在多種腫瘤組織中高表達，尤其在結腸癌中更為顯著，JMJD6的表達與結腸癌的病理分級、臨床分期及5年生存率高度相關。該研究為結腸癌的診治提供了潛在的生物標誌物和治療靶點。

孫露洋作為尚永豐院士的研究生，從2005年起就對p53的翻譯後修飾開展了持續性創新研究。克隆鑑定了在乳腺癌中高表達的JFK基因並獲國家發明專利，在PNAS等國際權威期刊發表論文揭示JFK是p53的負調控因子，其泛素連接酶複合體SCF泛素化降解p53。2013年孫露洋副教授入選教育部新世紀優秀人才，其成長模式體現了資深專家指導+獨立自主創新的青年人才成功之道。

編輯：安寧


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