離間計是三十六計之一，原指使對方的間諜為我所用，或使對方獲取假情報而有利於我的計策，後指用計謀離間對方引起內訌，在戰國時代主要有四大離間計。
一、田單間樂毅
公元前284年，樂毅統帥燕國等五國聯軍攻打齊國，連下70餘城，只有莒和即墨沒有攻取。樂毅認為單靠武力，破其城而不能服其心，即是全部佔領了齊國，也無法鞏固，所以他對莒城、即墨採取了圍而不攻的方針。
這時，燕昭王病逝，新立的燕惠王與樂毅不合。齊將田單趁機派人入燕行離間計，詐稱樂毅名為攻齊，實欲稱王齊國，故意緩攻即墨，若燕國另派主將，即墨指日可下。
燕惠王本怨樂毅久攻即墨不克，果然中計，派騎劫取代樂毅，樂毅逃亡到趙國。最後，田單用火牛陣大破燕軍，殺死騎劫，收復齊國。
二、範睢間廉頗
公元前259，秦趙長平之戰爆發，趙王派廉頗率兵攻打秦軍，廉頗實行堅守之策，趙軍堅守營壘不出，秦軍屢次挑戰，廉頗置之不理。
於是秦王採用範睢的謀略，派人到趙國都城散布謠言說，廉頗老而怯，屢戰屢敗，秦軍只怕馬服君趙奢的兒子趙括為將，趙王聽信謠言，任用趙括為將軍，取代廉頗。
趙括代替了廉頗後，完全變更了廉頗的堅守之策，撤換了許多軍官，並向秦軍發起進攻。秦國見使用趙括為將，便暗中啟用武安君白起率兵攻趙。白起先向趙軍示弱，誘敵深入，最後大敗括軍於長平，射殺趙括，坑殺趙兵四十餘萬，進而圍攻邯鄲。
三、秦國間信陵君
公元前247年，秦軍進攻魏國，信陵君任上將，他率領齊、楚、韓、趙，魏五個諸侯國的聯軍，在黃河以南大敗秦軍，秦國將領蒙驁戰敗而逃，聯軍乘勝攻至函谷關，秦軍緊閉關門，不敢出關。
秦王忌憚信陵君，派人持萬金到魏國離間魏王和信陵君的關係，同時，派人到魏國境內假裝祝賀信陵君登上王位，因此魏王更加懷疑信陵君，於是派其他人代替信陵君執掌魏國兵權，五國攻秦計劃失敗。
四、王翦攻趙
秦國派王翦進攻趙國，趙國派李牧、司馬尚率兵抵抗。李牧多次打敗秦軍，並殺死了秦國將領桓齡。王翦害怕李牧，於是賄賂趙王寵臣郭開等人，讓他在趙王面前挑撥離間說，李牧、司馬尚想要和秦國一起反攻趙國，以便從秦國多取得封地。
趙王信以為真，懷疑李牧、司馬尚，派趙蔥和顏最代替他們為將，並殺了李牧，廢棄了司馬尚。三個月以後，王翦趁機加緊進攻趙國，殺了趙蔥，俘虜了趙王遷，並滅亡了趙國。