PD-L1聯合化療,三陰乳腺癌治療的重磅利器

2020-12-22 彭淑蓮主任

近年來,腫瘤免疫治療已成為晚期惡性腫瘤治療的重要手段之一。腫瘤免疫治療並不直接攻擊癌細胞,而是通過激活人體自身免疫系統來抗擊腫瘤,具有良好的安全性及耐受性。

PD-1/L1 抗體藥物作為腫瘤免疫治療的代表藥物,在晚期惡性腫瘤治療中取得了巨大的成功。

2019年3月8日,FDA批准了阿特朱單抗atezolizumab與紫杉醇蛋白結合的聯合批准用於無法切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)的成年患者。

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1試驗藥物

Atezolizumab注射液

2適應症

三陰乳腺癌

3試驗目的

本研究將評價Atezolizumab與紫杉醇聯合、繼之以Atezolizumab、劑量密集多柔比星或表柔比星(研究者選擇)和環磷醯胺治療的輔助治療與紫杉醇單藥治療、繼之以劑量密集多柔比星或表柔比星(研究者選擇)和環磷醯胺治療的輔助治療相比在II~III期TNBC患者中的療效、安全性和藥代動力學。

4試驗設計

試驗分類:其他

試驗分期:III期

設計類型:平行分組

隨機化:隨機化

盲法:開放

試驗範圍:國際多中心試驗

5主要入選標準

1、籤署知情同意書(ICF)。

2、經研究者判斷,患者具有遵守方案規定的能力。

3、籤署ICF時年齡≥ 18歲,男女不限。

4、東部腫瘤協作小組(ECOG)體力狀況評分:0或1。

5、患有非轉移性可手術治療的II~III期乳腺癌(患有淋巴結陰性疾病的患者其病理學腫瘤大小須>2 cm。如果至少有1個病灶>2 cm,則患有淋巴結陰性、多灶性、多中心或雙側乳腺癌的患者具有合格性。)

6、組織學檢查結果記錄為TNBC(HER2、ER和PgR狀態為陰性)

7、通過代表性腫瘤組織標本中心實驗室檢測確證記錄的腫瘤PD-L1評價結果。

8、充分切除:患者必須已進行保乳術或乳房切除術/保留乳頭或皮膚的乳房切除術。

9、病理學腫瘤-淋巴結轉移分期(國際抗癌聯盟/美國癌症聯合委員會[UICC/AJCC],第8版):進行病理學淋巴結狀態評價的患者必須進行前哨淋巴結活組織檢查(SLNB)和/或腋下淋巴結清掃術。

10、如上所述,僅當所有雙側浸潤性病灶由中心實驗室經組織學檢查證實為三陰病灶並且已完成雙側病理性腫瘤-淋巴結轉移分期,則患有同步雙側浸潤性疾病的患者具有合格性。

11、最終乳腺癌手術(或如果乳腺癌需進行額外切除術,則為最後一次以治癒為目的的手術)和隨機分配間不能超過8周(56天)。

6主要排除標準

1、浸潤性乳腺癌既往病史。

2、 UICC/AJCC腫瘤-淋巴結轉移分類(第8版)中規定的T4臨床腫瘤,包括炎症性乳腺癌。

3、對於當前診斷的乳腺癌,既往全身性抗癌治療(如,新輔助療法或輔助治療)包括但不限於化療、抗-HER2治療(如,曲妥珠單抗、trastuzumab emtansine、帕妥珠單抗、拉帕替尼、奈拉替尼或其他酪氨酸激酶抑制劑)、激素療法或抗癌RT,本研究條件下計劃的治療方法除外。

4、因任意惡性腫瘤既往接受蒽環類藥物或紫杉烷治療。

5、DCIS和/或LCIS病史,採用全身治療、激素療法或RT治療同側乳腺癌,隨後出現侵潤癌。

6、RT輔助治療出現臨床指徵時禁用RT治療。

7、隨機分配前,根據方案中任意規定,出現心肺功能障礙。

8、隨機分配前5年內既往患有惡性腫瘤病史,但轉移或死亡風險可忽略不計,且經治療後預期可痊癒的惡性腫瘤除外(即,已適當治療的宮頸原位癌或基底或鱗狀細胞皮膚癌)。

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