三陰乳腺癌(TNBC)重磅新藥!吉利德首創TROP-2靶點抗體偶聯藥物...

2020-12-20 生物谷

2020年12月14日訊 /

生物谷

BIOON/ --吉利德科學（Gilead）近日公布靶向抗癌藥Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）治療轉移性三陰性

乳腺癌

（mTNBC）3期ASCENT試驗的新數據。結果繼續證實，在傳統上面臨不良結局的患者群體中，Trodelvy與化療相比顯示出高臨床活性，無論TROP-2表達水平如何。


Trodelvy是一款靶向TROP-2的新型、首創的抗體偶聯藥物（ADC），由Immunomedics開發，吉利德於今年9月以210億美元收購Immunomedics，將Trodelvy收入囊中。Immunomedics專有ADC平臺的核心是使用一種新型的連結子，這種連結子不需要酶來釋放有效荷載，可在腫瘤細胞內和

腫瘤

微環境中遞送活性藥物，從而產生近旁效應（bystander effect）。

Trodelvy的活性藥物成分為sacituzumab govitecan，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）的代謝活性產物SN-38偶聯而成，藥物-抗體比高達7.6:1。Trop-2是一種在許多實體瘤中表達的細胞表面蛋白，在90%以上的TNBC中表達。Trodelvy與Trop-2靶向結合併遞送抗癌製劑SN-38來殺死癌細胞。


今年4月，Trodelvy獲得美國FDA加速批准，用於先前已接受過至少2種療法治療轉移性疾病的mTNBC成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA批准的第一個專門治療復發或難治性mTNBC的ADC藥物，也是

FDA

批准的第一個以Trop-2為靶點的ADC藥物。該批准基於單臂多中心II期研究的總緩解率（ORR=33.3%）和緩解持續時間（中位DOR=7.7個月）數據。


基於3期ASCENT試驗中Trodelvy的總體療效和安全性結果，吉利德已向美國

FDA

提交了一份補充生物製品許可申請（sBLA），旨在將Trodelvy治療mTNBC適應症由加速批准轉變為完全批准。


吉利德全資子公司Immunomedics首席醫療官Loretta M.Itri表示：「來自ASCENT試驗的這些新數據和分析繼續證明了Trodelvy在難治性患者群體中的益處，並強化了Trodelvy作為mTNBC患者重要治療選擇的作用。」

ASCENT（NCT02574455）是一項國際性、開放標籤III期研究，共入組了500多例mTNBC患者，這些患者先前接受過至少2種療法治療轉移性疾病。研究中，患者被隨機分為2組，一組接受Trodelvy，另一組接受醫生選擇的化療。主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、ORR、DOR、發生緩解的時間、安全性和耐受性。該研究是在

FDA

特別方案評估（SPA）下設計的，目的是驗證Trodelvy在支持其批准的II期研究中所顯示出的有希望的療效和安全性。


今年7月公布的數據顯示，研究達到了主要終點和關鍵次要終點：Trodelvy組與化療組相比在PFS方面有統計學意義的顯著改善（中位PFS：5.6個月[95%CI:4.3-6.3] vs 1.7個月[95%CI:1.5-2.6]）、疾病進展風險顯著降低59%（HR=0.41，95%CI:0.32-0.52，p＜0.0001）。此外研究也達到了關鍵次要終點：中位OS（12.1個月 vs 6.7個月）、ORR（35% vs 5%）。


此次公布的探索性分析顯示：無論Trop-2表達如何，與化療相比，Trodelvy均能誘導臨床益處；然而，在Trop-2評分為中或高水平的患者中，Trodelvy觀察到更大的治療受益。PFS具體數據為：Trop-2高水平亞組（中位PFS：6.9個月 vs 2.5個月）、Trop-2中等水平亞組（中位PFS：5.6個月 vs 2.2個月）、Trop-2低水平亞組（中位PFS：2.7個月 vs 1.6個月）。OS具體數據為：Trop-2高水平亞組（中位OS：14.2個月 vs 6.9個月）、Trop-2中等水平亞組（中位OS：14.9個月 vs 6.9個月）、Trop-2低水平亞組（中位OS：9.3個月 vs 7.6個月）。


此外，無論種系BRCA1/2突變狀態如何，Trodelvy表現均優於化療。這些新數據證實了先前II期臨床中的結果，表明Trodelvy有潛力改變mTNBC的標準護理，將為臨床實踐常用藥提供一個新的替代品。重要的是，該研究也驗證了Trodelvy可管理的安全性，使其成為與其他療法（包括免疫療法）聯合用藥的一個很好的配伍藥物。

乳腺癌是女性中最常見的癌症類型，全球每年確診超過200萬例。三陰乳腺癌（TNBC）約佔所有乳腺癌比例的15%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預後極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。


TNBC治療方面，2019年3月，羅氏PD-L1

腫瘤

免疫療法Tecentriq（泰聖奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠單抗）獲美國

FDA

批准，聯合化療（Abraxane）一線治療PD-L1陽性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。此次批准，使Tecentriq+Abraxane組合成為治療TNBC的首個癌症免疫治療方案。


今年11月，默沙東Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）獲得美國

FDA

批准，聯合化療治療

腫瘤

表達PD-L1（合併陽性評分[CPS]≥10）的局部復發性不可切除性或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。值得一提的是，這是Keytruda在乳腺癌領域的首次批准，同時也是Keytruda在美國的第27項監管批准。（生物谷Bioon.com）


原文出處：Sacituzumab Govitecan Induces Clinical Benefit in Metastatic TNBC, Irrespective of Trop-2 Expression

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