炎症性腸病(IBD)新藥!羅氏雙效抗整合素療法etrolizumab III期臨床...

2020-12-23 生物谷

2020年08月11日訊 /

生物谷

BIOON/ --羅氏（Roche）旗下基因泰克近日公布了評估etrolizumab治療潰瘍性結腸炎（UC）III期研究項目的頂線結果。在先前沒有接受過抗

腫瘤

壞死因子（抗TNF）療法治療的中重度活動性UC患者中開展的4項雙盲、安慰劑對照III期研究的結果顯示：評估etrolizumab作為一種誘導療法的2項研究結果好壞參半，評估etrolizumab作為一種維持療法的2項研究均沒有達到其主要終點，顯示皮下注射etrolizumab與安慰劑相比獲得緩解的患者比例沒有顯著性差異。


在HIBISCUS I誘導研究中，etrolizumab達到了主要終點。相比之下，HIBISCUS II誘導研究中，沒有達到主要終點。在HICKORY研究中，etrolizumab在誘導期達到主要終點，但在維持期沒有達到。在LAUREL維持研究中，etrolizumab沒有達到主要終點。etrolizumab的安全性與以前的研究一致，在迄今報告的4項III期

臨床試驗

中沒有發現重大的安全性問題。


羅氏正在對數據進行進一步的分析，包括次要終點，全部數據將在即將召開的醫學

會議

上公布。


羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：「我們對這些結果感到失望，因為我們知道潰瘍性結腸炎患者需要新的治療方案。我們正在對這些數據進行全面分析，以了解我們如何應對這種毀滅性疾病患者的需求。這些研究是炎症性腸病中有史以來最大規模

臨床試驗

項目的一部分，我們感謝所有患者、研究人員和醫療保健專業人員的參與。」

IBD（圖片來源：tsukuba.ac.jp）


炎症性腸病（IBD）是一組慢性胃腸道疾病，影響全球近700萬人。IBD的2種主要類型是潰瘍性結腸炎（UC，主要影響結腸和直腸）和克羅恩病（CD，影響整個胃腸道）。患者可能會出現不可預知的症狀，包括腹痛和痙攣、頻繁和急迫的排便、腹瀉、滲漏、直腸出血、體重下降、能量損失和疲勞。


大約80%的IBD患者沒有得到持久的緩解，這可能會對生活質量產生長期影響，並使許多患者感覺自己幾乎無法控制自己的日常生活。UC最常見於15-30歲的年輕人，影響他們整個未來的生活。多達四分之一的UC患者需要在確診後10年內進行結腸切除術，切除全部或部分結腸。

etrolizumab作用機制（圖片來源-PMID：29178491）


etrolizumab是IBD中研究的第一個在研雙效抗整合素，通過選擇性地抑制α4β7和αEβ7、控制免疫細胞進入腸道及其對腸道的炎症作用，從這2條方向靶向IBD。


目前，在一項全球III期研究（BERGAMOT）和開放標籤擴展和安全性監測研究（JUNIPER）中，etrolizumab繼續作為一種誘導和維持療法，對中度至重度活動性克羅恩病（CD）患者進行研究，涉及包括1100多例CD患者。此外，基因泰克正在研究炎症性腸病的其他在研藥物，並致力於進一步了解這種疾病。

值得一提的是，在炎症性腸病（IBD）方面，武田製藥的Entyvio（安吉優®，通用名：vedolizumab，注射用維得利珠單抗）是全球唯一腸道選擇性抗炎藥，該藥是一種腸道選擇性人源化單克隆抗體，於2014年5月獲美國和歐盟批准上市，用於治療對常規治療或

腫瘤

壞死因子α（TNFα）拮抗劑應答不足的中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）成人患者。


Entyvio的活性藥物成分為vedolizumab，這是一種全人源化單克隆抗體，特異性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素對腸道黏膜細胞粘附分子MAdCAM-1的結合。MAdCAM-1選擇性表達於腸胃血管和淋巴結。α4β7整合素表達於一組循環（circulating）白細胞，這些細胞已被證明在CD和UC疾病中介導炎症過程中發揮了重要作用。


在中國，Entyvio靜脈製劑（IV）於2020年3月獲得批准，適應症為對傳統治療或TNFα抑制劑應答不充分、失應答或不耐受的中重度活動性UC和CD成人患者。Entyvio（安吉優®）被列入第一批臨床急需境外新藥名單，獲得了加快審評。


Entyvio（安吉優®）是目前炎症性腸病（IBD）領域唯一的腸道選擇性生物製劑，其臨床數據表明能夠快速起效，並實現長期持久的臨床緩解和黏膜癒合，同時安全性好，是歐美國際指南推薦的一線生物製劑。（生物谷Bioon.com）


原文出處：Genentech Provides Update on Phase III Studies of Etrolizumab in People With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis

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