圖卡替尼作為 HER2 陽性晚期乳腺癌患者抗 HER2 治療後的藥物選擇，因其出色的臨床獲益效果和相對溫和的不良反應（因對 EGFR 的抑制作用小）而頗具潛力，尤其對伴腦轉移患者的試驗數據讓人眼前一亮，充分體現出了小分子 TKI 透過血腦屏障發揮藥效的優勢，填補了「曲帕雙抗」的遺憾。
現將圖卡替尼臨床試驗數據整理如下，一起來看看圖卡替尼的治療效果到底如何?
1
背景
HER2 陽性轉移性乳腺癌患者，經過多種抗 HER2 靶向治療後仍進展的，其後線治療缺乏理想藥物選擇，尤其對伴顱腦轉移的患者形勢更為嚴峻。
在此背景下，研究人員對圖卡替尼——高選擇性 HER2 酪氨酸激酶抑制劑進行了隨機、對照研究，以驗證其聯合曲妥珠單抗+卡培他濱作為後線治療方案的可行性。
2
研究方法
研究納入的患者均被確診 HER2 陽性晚期乳腺癌，部分伴顱腦轉移，既往曾接受曲妥珠單抗、帕妥珠單抗及 TDM-1 治療，ECOG PS 評分 0-1 分。
既往接受卡培他濱或其他抗 HER2 酪氨酸激酶抑制劑治療的患者被排除，在開始試驗前間隔 12 月以上曾使用拉帕替尼的則符合納入要求。
試驗組：圖卡替尼 300 mg po bid+ 曲妥珠單抗 6 mg/kg ivgtt q21d（首劑 8 mg/kg）+ 卡培他濱 1000 mg/m2 po bid d1-14 q21d）
對照組：安慰劑 + 曲妥珠單抗 6 mg/kg ivgtt q21d（首劑 8 mg/kg）+ 卡培他濱 1000 mg/m2 po bid d1-14 q21d
患者以 2:1 的比例隨機分入試驗組和對照組。
分別在試驗前（基線）、前 24 周時每 6 周、24 周后每 9 周行 CT、MRI 檢查評估。主要終點為 PFS（先期 480 例），次要終點為全體受試者 OS、基線伴腦轉移患者的 PFS、ORR、安全性。
3
結果
最終來自 15 個國家共 612 例患者納入研究，410 例患者被隨機分入試驗組。全體受試者中共 291 例患者伴基線腦轉移（47.5%），中位隨訪時間為 14.0 個月。
主要終點（480 例）數據
表 1：主要終點數據統計（480 例）
圖 1：主要終點 PFS 數據
全體受試者數據
表 2：全體受試者數據統計
另外，全體受試者 PFS 和主要終點的分析數據一致。
圖 2：全體受試者 OS 數據
基線伴腦轉移患者數據
表 3：基線伴腦轉移患者療效數據
圖 3：基線伴腦轉移患者 PFS 數據
4
安全性
受試人群中，因不良反應致停用圖卡替尼的比值為 5.7%。最常見不良反應為腹瀉、手足症候群（palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome，PPES）、噁心、疲乏、嘔吐。大多是不良反應事件為 1-2 級，最常見的 3 級或超過 3 級的不良反應為手足症候群、腹瀉、ALT/AST 升高及疲乏。
5
結語
鑑於圖卡替尼優秀的試驗數據，圖卡替尼於 2020 年 4 月 17 日獲 FDA 批准聯合曲妥珠單抗+卡培他濱用於治療局部晚期無法切除或轉移性 HER2 陽性的，至少經 3 種抗 HER2 藥物治療的乳腺癌患者，包括腦轉移患者。期待早日在國內獲批，造福不幸罹患乳腺癌的患者！
策劃：GoEun
題圖：站酷海洛
文中圖片源自參考文獻 1
參考文獻
1 R. K. Murthy, S. Loi, A. Okines, et al. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med, 2020, 382: 597-609. DOI: 10.1056/NEJMoa1914609