2020年06月15日訊 /
生物谷BIOON/ --優時比（UCB）近日在美國皮膚病學會（AAD）2020年年會虛擬
會議上首次公布了新型抗炎藥bimekizumab治療中度至重度慢性斑塊型銀屑病III期臨床開發項目的數據。
bimekizumab是一種具有雙重作用機制的獨特分子，這是一種新型人源化單克隆IgG1抗體，能強效、選擇性地中和IL-17A和IL-17F，這是驅動炎症過程的2種關鍵細胞因子。IL-17A和IL-17F具有相似的促炎功能，並獨立地與其他炎症介質合作，在多個組織中驅動慢性炎症和損害。
bimekizumab獨特的IL-17A/IL-17F雙重抑制可能為治療免疫介導的炎症性疾病提供一種新的靶向療法。在疾病相關細胞中的臨床前研究顯示，在抑制IL-17A的同時抑制IL-17F能夠減少皮膚和關節炎症以及病理性骨形成，其程度大於單獨抑制IL-17A的程度。
目前，bimekizumab正處於III期臨床開發，用於治療多種炎症性疾病，包括斑塊型銀屑病、銀屑病關節炎、中軸型脊柱關節炎、化膿性汗腺炎，該藥尚未被任何監管機構批准。
AAD 2020會上公布的2項III期臨床研究BE VIVID和BE READY中，與接受安慰劑或強生IL-12/IL-23抑制劑Stelara（中文商品名：喜達諾®，通用名：ustekinumab，烏司奴單抗）治療的患者相比，接受bimekizumab治療的患者在治療第16周顯示出更優的皮損清除。
根據銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）皮損100%清除（PASI 100）和研究者總體評估（IGA）評分為皮損完全清除（IGA 0）或幾乎完全清除（IGA 1）評價，在這2項研究中，接受bimekizumab治療並在第16周達到皮損完全清除的患者中，大多數患者將這一緩解維持了一年。
這2項研究均評估了bimekizumab治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的療效和安全性，均達到了研究的共同優越性終點，即：在治療第16周，與安慰劑相比，銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）改善至少90%（PASI 90）和IGA 0/1（皮損完全清除或幾乎完全清除）。
優時比免疫解決方案執行副總裁、美國負責人Emmanuel Caeymaex表示：「我們很高興分享2項bimekizumab III期研究（BE VIVID，BE READY）的詳細結果。在這些研究中，大多數患者都能獲得快速持久的皮損完全清除。這些陽性結果支持除了抑制IL-17A之外針對IL-17F的選擇性抑制作用，比僅抑制IL-17A更能抑制炎症。隨著bimekizumab項目的推進，優時比很自豪能夠在聯繫科學與患者未滿足需求方面走在前列。我們的雄心壯志是為銀屑病患者提供一種變革性的治療體驗。」
BE VIVID研究的詳細結果：療效優於Stelara（喜達諾）
BE VIVID是一項關鍵III期研究，以Stelara作為陽性對照藥物，bimekizumab每4周一次（Q4W）給藥320mg。數據顯示，在治療第16周，採用PASI 90和IGA 0/1評價，與安慰劑組或Stelara組相比，bimekizumab組獲得了顯著更優的皮損清除。具體數據為：在治療第16周，bimekizumab組有58.6%的患者實現PASI 100，Stelara組僅為20.9%。bimekizumab組與Stelara組合安慰劑組相比，有顯著更高比例的患者達到PASI 90緩解（比例：85.0% vs 49.7% vs 4.8%，所有比較p＜0.001）和IGA 0/1緩解（84.1% vs 53.4% vs 4.8%，所有比較p＜0.001）。在接受一劑bimekizumab治療的患者中，有76.9%的患者在第4周達到PASI 75緩解，而接受Stelara治療的患者和接受安慰劑的患者中分別為15.3%和2.4%。
第52周結果顯示，bimekizumab維持皮損清除比Stelara更具優勢：bimekizumab組有64.2%的患者實現PASI 100緩解、Stelara組為38%（名義p＜0.001）。在第52周，bimekizumab組與Stelara組相比有更高比例的患者也達到了IGA 0/1緩解（77.9% vs 60.7%，p＜0.001）和PASI 90緩解（81.6% vs 55.8%，p＜0.001）。bimekizumab組有38.9%的患者、Stelara組有38.7%的患者先前接受過抗TNF、抗IL-17、抗IL-23生物療法。
該研究中，bimekizumab在52周內最常報告的不良事件是鼻咽炎（21.8%）、口腔念珠菌病（15.2%）、上呼吸道感染（9.1%）。大多數不良事件在強度上為輕到中度。絕大多數患者（94.7%）沒有停止治療。在第52周，bimekizumab的嚴重治療緊急不良事件（TEAE）發生率為6.1%，而Stelara為7.4%。
BE VIVID研究的調查員、德國漢堡大學艾本多夫醫學中心皮膚病學與護理健康服務研究所炎症性皮膚病轉化研究Kristian Reich教授表示：「在AAD會議上展示的BE VIVID關鍵研究結果，顯示了bimekizumab令人印象深刻的緩解速度和持久性。採用PASI 100評價，在第16周時的完全皮損清除結果，進一步加強了我們對bimekizumab提高銀屑病患者獲得持久清潔皮膚門檻的信心。」
BE READY研究的詳細結果：療效顯著優於安慰劑
BE READY研究是一項關鍵III期研究，所有患者在前16周被隨機分配接受bimekizumab 320mg Q4W或安慰劑。數據顯示，在治療第16周，bimekizumab組與安慰劑組相比有更高比例的患者達到PASI 90和IGA 0/1。bimekizumab組超過90%的患者達到PASI 90或IGA 0/1、有68.2%的患者實現皮損完全清除（PASI 100）：PASI 90（bimekizumab組 vs 安慰劑組：90.8% vs 1.2%）、IGA 0/1（bimekizumab組 vs 安慰劑組：92.6% vs 1.2%）、PASI 100（bimekizumab組 vs 安慰劑組：68.2% vs 1.2%）。
在研究的第二階段，治療第16周獲得至少PASI 90緩解的患者被重新隨機分配至bimekizumab 2種不同的給藥方案（每4周一次320mg或每8周一次320mg）連續治療，或退出治療（安慰劑Q4W）。該階段評估了2種不同給藥方案下（Q4W和Q8W）bimekizumab連續治療與隨機停藥的效果對比。數據顯示，2種bimekizumab給藥方案組緩解維持相似：接受持續bimekizumab 320mg Q4W方案治療的患者中，有86.8%的患者在第56周維持PASI 90，而轉向bimekizumab 320mg Q8W方案的患者中為91%、停藥患者中為16.2%。
該研究中，在第16周至第56周期間，最常報告的bimekizumab不良事件是鼻咽炎（Q4W組為10.4%；Q8W組為23%）、口腔念珠菌病（Q4W組為11.3%；Q8W組為9.0%）和上呼吸道感染（Q4W組為11.3%；Q8W組為8.0%），強度從輕度到中度。絕大多數患者（100%Q4W；98%Q8W）沒有停止治療。Q4W組和Q8W組在第56周的嚴重TEAE發生率分別為4.7%和3.0%，而安慰劑組為3.8%。
美國威斯康辛醫學院皮膚病學教授Kenneth Gordon博士表示：「作為一種需要長期管理的慢性疾病，銀屑病會給治療帶來複雜的挑戰。今天的研究結果表明，bimekizumab可能在12個月內提供快速、一致的皮損清除結果，這對許多銀屑病患者來說代表著一個深刻而有意義的進步。」
來自BE ALBE 2銀屑病研究的結果也在AAD 2020會議上公布。這些結果顯示，bimekizumab從第12周至第60周的持久緩解，進一步支持了bimekizumab III期臨床項目中的結果。（生物谷Bioon.com）
原文出處：First Presentations of Bimekizumab Phase 3 Data Demonstrate Superior Skin Clearance Over Placebo and Stelara[®] at Week 16 in Adults with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis