兒童患新冠易引發川崎病?柳葉刀研究預警疫情國會出現類似爆發

2020-12-17 世界頂尖科學家論壇

導語

在5月9日的推送美國多例新冠兒童出現休克綜合症,現在返校安全嗎?中,我們介紹了美國波士頓地區新冠兒童中出現的類似於川崎病的疾病。

根據5月16日的最新報導,美國至少累計出現220例確診或疑似川崎病案例;法國衛生部門也報告了從3月1日以來,累計超過144例兒童類川崎病案例,包括1例死亡。

雖然英國皇家兒科和兒童健康學院院長Russell Viner教授在5月14日接受BBC採訪時表示,大多數出現這種疾病的患兒在接受治療後病情都有好轉並且這種綜合症"異常罕見",但是權威醫學期刊《柳葉刀The Lancet》5月13日發表了學術論文——

「An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study」(《類似川崎病的嚴重疾病在義大利新冠疫情震中爆發:一項觀察性的隊列研究?)。

研究團隊對新冠疫情嚴重的義大利貝加莫地區進行了統計,結果顯示新冠爆發後,團隊所在的若望二十三世醫院的類似川崎病的休克症候群發病率增加了30倍。

研究明確指出新冠病毒的大流行與嚴重的川崎病的高發病率有關,預計被大流行性新冠病毒波及到的國家也會出現類似川崎症的疾病的爆發。

世界衛生組織總幹事譚德塞15日在瑞士日內瓦總部召開的記者會上說,目前的初步報告假定,兒童出現的類川崎病症狀可能與新冠病毒有關,有必要緊急調查這些症狀產生的原因,以理解兩者之間的因果關係,並找到治療方法。

據丁香園實時疫情數據,截止至今日19:97,一共有六個國家新冠肺炎累計確診破20萬,其中義大利累計確診新冠肺炎224760例,死亡31763例

新冠病毒感染後引發川崎病?

川崎病學名為:黏膜皮膚淋巴結症候群(mucocutaneous lymph node syndrome,MCLS),又稱川崎症候群,多見於5歲以下兒童,會引起血管發炎等,嚴重時可導致心臟損傷。該病發病原因尚不明確,目前醫學界認為可能與免疫系統過度反應有關。

1962年,日本醫師川崎富作在日本紅十字會醫療中心工作期間,向千葉縣兒科學會提交一種新型疾病的報告,為「非猩紅熱性落屑症候群」。此後,該病正式得名川崎病。

1976年,夏威夷報導了日本以外的首例川崎病病例。臨床症狀包括發熱、皮疹、手足腫脹、眼白處發紅、頸部淋巴腺腫大,以及口腔、嘴唇和咽喉部的刺激和炎症。

美國廣播公司旗下的新聞事業部ABC News昨日(5月16日)播報,儘管目前還沒有全美範圍內的疑似川崎症疾病的官方統計,但根據ABC新聞對美國50個州和華盛頓哥倫比亞特區的醫院和州衛生官員的調查發現,至少有220例確診或疑似的類似川崎症疾病的病例。大部分疑似的病例都在紐約,但新澤西州和密西根州也有十幾例。

2020年5月14日,在紐約,一名男子和一個兒童在冠狀病毒大流行期間,戴著防護口罩在街上行動,圖源ABC NEWS

位於英國倫敦的帝國理工學院兒科傳染病和免疫學臨床講師Liz Whittaker博士在5月14日接受BBC採訪時表示,這種類似於川崎病休克症候群事實上出現在了新冠病毒的大流行進程中期,那麼就表明這兩者之間存在關聯。

Liz Whittaker說:"你已經度過了新冠病毒的高峰期,然後三四個星期以後,我們又目睹了這種類似川崎病休克症候群的新現象,這讓我們認為這個疾病的出現是一種新冠病毒感染後現象。」

圖源BBC

第一個已知的公開發表的與新冠肺炎有關的的川崎病類似疾病是上月在Hospital Pediatrics《醫院兒科》中被報導的。一名6個月大的孩子在加州斯坦福就診,在出現發燒、斑點狀皮疹和極少的呼吸道症狀後,被篩查出COVID-19陽性。

罹患川崎病的兒童會出現的一些症狀。圖源 | Medpagetoday

根據新華社17日報導,法國衛生總署15日發表新聞公報說,今年3月1日以來,法國公共衛生部門已累計報告144例兒童類川崎病病例,包括1例死亡病例。

法國裡昂婦幼醫院兒科醫生亞歷山大·貝洛日前組織了一項關於類川崎病的流行病學研究。他表示,通過監測和流行病學研究獲取的微生物學數據,從時間和空間上來看,類似川崎病症狀和新冠病毒之間的聯繫是「真實存在的」。

據貝洛介紹,在法國新冠疫情暴發4周後,類川崎病患者數量明顯增加,隨後大幅下降,病例集中在新冠病毒高度活躍的地區。經聚合酶鏈式反應(PCR)檢測或血清學檢測,大多數患者都是新冠病毒攜帶者。

柳葉刀預計:其他新冠疫情國家也會爆發類似川崎症的疾病

研究方法

根據柳葉刀前述研究(「An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study」(類似川崎病的嚴重疾病在義大利新冠疫情震中爆發:一項觀察性的隊列研究),這項由義大利貝加莫若望二十三世醫院兒科主任Lorenzo D'Antiga團隊所進行的研究,根據時間段將這五年來所有表現出川崎病症狀的病患分為兩組:新冠病毒大流行開始前和新冠疫情開始後。

根據美國心臟協會的示意,在實際管理過程中,如果出現類似川崎病的症狀,病患就會被視為川崎病;根據兒科風溼病學國際試驗組織標準,川崎病休克症候群(KDSS)定義為存在循環功能障礙和巨噬細胞活化症候群(MAS)

新冠肺炎的測試分別是通過鼻咽和口咽拭子中的反向轉錄酶定量PCR和血清學定性檢測分別檢測體內的抗體IgM和IgG來尋找當前或者追溯以往的感染情況。

第1組包括19名患者(7名男孩,12名女孩;年齡3-0歲[SD 2-5]),診斷時間為2015年1月1日至2020年2月17日。第2組包括10名患者(7名男孩,3名女孩;年齡7-5歲[SD 3-5]),診斷時間為2020年2月18日-4月20日;10名患者中有8名IgG或IgM陽性,或兩者均為陽性。

兩組患者在以下方面均存在差異

疾病發生率(第1組VS第2組,每月0-3次與10次相比)平均年齡(3-0歲 VS 7-5歲)心臟受累(19人中2人VS10人中6人)KDSS(19人中0人VS 10人中5人)MAS(19人中0人 VS 10人中5人)是否需要輔助類固醇治療(19人中3人與10人中8人;均P<0·01)

解釋

在過去的一個月裡,Lorenzo D'Antiga團隊發現位於貝加莫地區的自己所在醫院川崎類疾病的發病率增加了30倍。新冠病毒大流行開始後,對新冠病毒出現免疫反應的這些兒童中,出現川崎病症狀的年齡相對更大,心臟受累率較高,並且有MAS的特徵。

Lorenzo D'Antiga團隊得出結論:新冠病毒的大流行與嚴重的川崎病的高發病率有關。而Lorenzo D'Antiga團隊也預計被新冠病毒大肆虐的國家也會出現類似川崎症的疾病的爆發。

研究進行期間川崎病的發病率和過去5年的川崎病的發病率:

(A) 過去5年義大利貝加莫若望二十三世醫院醫院小兒急診科的川崎病發病率,按病例嚴重程度分類。

(B)新冠病毒期間到兒科急診科就診的患者人數,以及10名川崎病樣患者的發病日期(用星號表示)。

討論

儘管自川崎富作在日本首次報告50例川崎病的病例以來,半個世紀過去了,但川崎病的病因仍然不明。對於它的病因中最為人支持的一種假說是:在那些更易被感染的患者中,免疫系統對一種或者多種未被識別的病原體產生了異常反應。但是,在試圖搜尋誘發這種異常原因時,研究人員總是悻悻而歸。

在日本,在1979年、1982年和1986年的三次流行病記錄中,川崎病的最高發病率出現在1月,這可能代表著冬季更容易引發川崎病。

據總部位於法國裡昂的歐洲新聞臺(Euronews)5月16日報導,世界衛生組織(WHO)在4月底的時候宣布它正在調查這種罕見的炎症性疾病。

WHO 5月15日(周五)再次表態,強調世界對這種類似川崎症的新疾病現在迫切需要收集描述臨床表現、嚴重程度、結果和流行病學的標準化數據。

圖選Euronews

參 考 鏈 接

1. CDC,About Kawasaki Disease,

https://www.cdc.gov/kawasaki/about.html

2. The Lancet, An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study, https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31103-X/fulltext#%20

3. Medpagetoday, Kawasaki Disease From COVID-19 in Kids: How Common?

— Warnings out on inflammatory syndrome but many questions remain,

https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/86393

4. BBC,Coronavirus: Children affected by rare Kawasaki-like disease,

https://www.bbc.com/news/health-52648557

5. Euronews, Coronavirus: What is Kawasaki disease and its possible link with COVID-19 in children?

https://www.euronews.com/2020/05/16/coronavirus-what-is-kawasaki-disease-and-its-possible-link-with-covid-19-in-children

6.http://www.chinanews.com/gj/2020/05-17/9186485.shtml

(作者:Kai, 責任編輯:小文)

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