本文中，小編整理了多篇研究報告，共同解讀腫瘤浸潤性研究領域的重要研究成果，分享給大家！
【1】Cancer Cell：腫瘤浸潤性免疫細胞或能有效預測癌症患者的預後狀況
新聞閱讀：Immune cells key to predicting cancer outcomes， research suggests
近日，一篇發表在國際雜誌Cancer Cell上的研究報告中，來自愛丁堡大學的科學家們通過研究鑑別出了癌變腫瘤中免疫細胞的關鍵改變，這或能幫助改善療法的開發，文章中，研究者發現，在乳腺癌中高水平表達的一系列基因或許與惡性癌症類型有關，相關研究結果或能幫助研究者開發診斷和預測癌症患者生存狀況的新技術，同時也有望研究其它常見癌症中腫瘤的行為特徵。
正常情況下免疫細胞能幫助維持機體健康並低於諸如細菌和病毒等病原體，然而有時候免疫細胞會錯誤地將癌症組織視為健康組織，並促進癌症進展。這項研究中，研究者重點對子宮內膜癌和乳腺癌中免疫細胞的角色進行了研究，截止到目前為止，研究者並不清楚人類癌症中免疫細胞的行為特徵，這就會影響新型癌症療法的開發。
【2】Nat Biotechnol：納米顆粒能夠靶向腫瘤浸潤T細胞
doi：10.1038/s41565-018-0342-5
最近，範德比爾特大學研究者們通過設計一種納米粒子，能夠穿透腫瘤浸潤的免疫細胞並促進其產生抗腫瘤免疫反應。他們進一步發現這一手段能夠有效治療人類黑色素瘤組織。
化學和生物分子工程和生物醫學工程助理教授John T. Wilson說：腫瘤細胞已經進化出許多方法來逃避我們免疫系統的檢測。我們的目標是通過重建免疫系統達到消除癌症的目的。」「檢查點抑制劑是一項重大突破，儘管如此，我們知道有很多患者對這些療法沒有反應。因此，我們開發了一種納米粒子來發現腫瘤並通過又掉機體產生特定類型的免疫細胞以對抗癌症。
【3】JAMA Oncol：研究揭示浸潤性膀胱癌患者化療效果的不同
doi：10.1001/jamaoncol.2018.3542
此前研究已經表明患有肌肉浸潤性膀胱癌的患者在手術切除膀胱之前從化學療法中能夠受益。但是哪種類型的化療可以在完全緩解率或癌症控制方面獲得最佳結果卻並不清楚。最近，莫菲特癌症中心的研究人員檢查了來自800多名晚期膀胱癌患者的數據。在發表在《JAMA Oncology》雜誌上的結果顯示， ddMVAC化學治療組合帶來的完全反應的可能性更高。
膀胱癌是美國第六大常見癌症，估計每年診斷患病人數達到81，000人。這些患者中有四分之一將被診斷患有侵入膀胱肌壁（MIBC）的癌症，這種癌症具有高度傳播風險並對生命構成直接威脅。包括美國泌尿學協會在內的許多組織的治療指南建議將新輔助化療（NAC）作為MIBC的標準治療方案。然而，這些準則在實踐中的採用是適度的。臨床醫生可以選擇具有不同相關毒性的幾種化療方案。然而，迄今為止，很少有研究比較這些NAC方案的癌症控制和存活結果。
【4】Cell：開發出空間單細胞測序技術，有助揭示早期乳腺癌產生浸潤性之謎
doi：10.1016/j.cell.2017.12.007
在一項新的研究中，來自美國德州大學MD安德森癌症中心的研究人員報導一種新的遺傳模型可能解釋著一種常見的被稱作導管原位癌（ductal carcinoma in situ， DCIS）的早期乳腺癌如何進展到更為浸潤性的乳腺癌。這項研究對如何導致DCI進展到浸潤性導管癌（invasive ductal carcinoma， IDC）提供新的見解，並且對為何一些這樣的癌症未被檢測到提供了更清楚的理解。這一發現的取得多虧於這些研究人員開發出一種新的被稱作空間單細胞測序（topographic single cell sequencing， TSCS）的分析方法。
研究者Nicholas Navin表示，儘管DCIS是早期乳腺癌中最為常見的形式，且經常可通過乳腺X線拍照檢測到，但是這種癌症的10％到30％會進展到IDC。鑑於組織分析存在著若干技術挑戰，DCIS如何確切地產生浸潤性在基因組上仍未得到很好的理解。
【5】Cell：對肌肉浸潤性膀胱癌進行綜合的分子特徵描述，有助改進療法
doi：10.1016/j.cell.2017.09.007
在一項新的研究中，一個來自美國貝勒醫學院、布萊根婦女醫院、德州大學MD安德森癌症中心、不列顛哥倫比亞癌症研究中心和布羅德研究所等研究機構的研究人員完成了對412種肌肉浸潤性膀胱癌樣品的綜合分子特徵描述，從而導致他們鑑定出5種不同的膀胱癌亞型，每種亞型對特定的療法具有不同的敏感性。這些結果可能導致人們在未來開發出個人化療法。
Seth Paul Lerner博士表示，膀胱癌不是一種疾病而是多種疾病。在顯微鏡下，來自不同患者的浸潤性膀胱癌可能看起來是非常相似的。我們知道很多變異可能會影響對治療作出的反應和長期存活。這項研究為這些變異相關的分子基礎提供更加廣泛的和精細的理解。
2014年，這些研究人員已在Nature期刊上發表了一項針對131種膀胱癌樣品的研究的結果：首次對這種癌症發生的分子變化的「多組學（multi-omic）」特徵進行綜合性描述，這是個人化療法取得的一次重大進展，也是TCGA研究網絡項目的一種特點（Nature， 20 March 2014， doi：10.1038/nature12965）。這項新的研究對2014年的那項研究進行擴大，涉及更大的研究群體，整合了更多的基因組數據類型，並且對膀胱癌的分子亞型進行了細化。
【6】Nat Commun：乳腺癌細胞在產生浸潤性之前經歷短暫的硬化過程
doi：10.1038/ncomms15237
一項新的研究證實乳腺癌細胞在變成惡性腫瘤細胞之前經歷一種硬化過程。這一發現是由來自葡萄牙古爾班基安科學研究所（InstitutoGulbenkian de Ciencia， IGC）的Florence Janody領導的一個研究團隊取得的。該團隊鑑定出乳腺瘤細胞中的一個新的信號可能被用來開發癌症靶向療法。
乳腺癌進展涉及從一種良性病灶進展到浸潤性癌症，而且可能伴隨著腫瘤轉移。但是僅20%～50%的良性乳腺瘤進展為浸潤性癌症。預測哪些病灶將變成惡性腫瘤可能導致人們基於乳腺癌的嚴重程度更好地選擇藥物。
Janody團隊尋找了乳腺癌細胞中存在的可能能夠預測哪些良性腫瘤將會進展到浸潤性癌症的信號。他們著重關注細胞骨架。細胞骨架是一種能夠施加或抵抗力量的複雜纖維網絡，可能影響腫瘤浸潤和惡化。這些纖維組裝成不同的結構從而使得細胞具有一種更加剛硬的或柔軟的結構。
【7】PNAS：鑑定出基因SMARCE1是早期癌症浸潤所必需的
doi：10.1073/pnas.1703931114
一種通用的早期乳腺癌療法產生一種矛盾的現象：上百萬美元用於不必要的外科手術和放療來治療具有低風險原位病灶的女性，而據估計，她們當中的85%從不會發展為浸潤性乳腺癌。與此同時，標準的保守療法不足以治療很多已進展超過這種原位病灶階段的早期乳腺瘤，而且不能夠阻止它們擴散到體內的較遠部位。
如今，在一項新的研究中，來自美國麻省理工學院懷特海德生物醫學研究所的研究人員鑑定出基因SMARCE1在一部分可能變成極具浸潤性的早期乳腺癌中過量表達，這就使得首次將浸潤性較差的乳腺瘤與可能發生擴散和轉移的乳腺瘤區分開來成為可能。利用這種生物標誌物，醫生們可能更好地調整療法以便匹配每名患者體內的乳腺癌行為。
【8】Sci Rep：揭示IFT20蛋白在促進癌細胞浸潤中的作用
doi：10.1038/s41598-016-0028-x
在一項新的研究中，一個國際研究團隊發現IFT20蛋白通過在細胞的不同部分之間運輸膜組分和蛋白而有助一些癌細胞進行浸潤。初級纖毛存在於幾乎所有人細胞的表面上，起著「細胞天線」的作用，接收細胞外面的信息。IFT20是一種存在於大多數人細胞中的蛋白，在這些初級纖毛的信息接收和功能中發揮著至關重要的作用。在健康的細胞中，它起著「運輸物轉接器（cargo adaptor）」的作用，沿著纖毛內的微管運輸蛋白，但是當這些健康的細胞變成癌細胞時，它們丟失了這些纖毛。這項研究首次闡明了IFT20在沒有纖毛的癌細胞中的功能。這一發現能夠潛在地用於通過靶向IFT20阻斷浸潤性癌細胞來開發新的癌症療法。
據說，大多數癌症相關死亡是由細胞浸潤和隨後的癌細胞擴散到體內的其他部分所導致的。為了解決這個問題，科學家們正在探究控制癌細胞浸潤性質的機制。
【9】Nat Commun：某些降高血壓藥可阻止癌症浸潤
doi：10.1038/ncomms13297
在一項新的研究中，來自芬蘭圖爾庫大學的研究人員鑑定出一種阻斷癌症擴散的新方法。被用來降低血壓的鈣離子通道阻斷劑通過抑制一種細胞結構來阻斷乳腺癌和胰腺癌浸潤。通過篩選已被批准的藥物，研究人員發現鈣離子通道阻斷劑能夠在體外高效地阻止癌細胞浸潤。鈣離子通道阻斷劑當前被用來治療高血壓，但是它們在阻斷癌細胞轉移中的潛在使用之前並未被報導過。
癌症因能夠在全身擴散和形成轉移性腫瘤而能夠殺死病人。因此，開發阻斷癌細胞擴散的藥物是一種主要的抗癌治療方法。然而，開發新的藥物是一種非常費時的和成本高昂的過程，而且很多有前景的藥物因存在意料之外的毒副作用而在臨床試驗中失敗了。因此，發現已用於治療其他疾病的藥物的新靶標，換言之，改變現有藥物的用途，是一種開發抗癌療法的新途徑。
【10】Cell：腫瘤浸潤性T細胞研究取得新進展
doi：10.1016/j.cell.2016.08.052
在一項新的研究中，來自美國布萊根婦女醫院的研究人員鑑定出T細胞功能障礙（T cell dysfunction）的一個獨特的基因模塊，而且它不同於激活腫瘤浸潤性T細胞的基因模塊。這一發現為開發新的精準治療方法鋪平道路。T細胞功能障礙（也被稱作耗竭）在癌症和慢性病毒感染等慢性疾病狀態中會產生。旨在逆轉T細胞功能障礙的新療法，如關卡抑制劑，是非常有效的，但只是針對某些病人和某些腫瘤類型。
為了更好地理解T細胞功能障礙，研究人員利用單細胞分析技術和細胞群體分析技術來分析腫瘤浸潤性淋巴細胞（tumor-infiltrating lymphocyte， TIL）。他們鑑定出促進T細胞功能障礙的幾個信號通路和一種轉錄因子Gata-3，並且利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術進一步證實Gata-3在T細胞功能障礙中發揮的作用。（生物谷Bioon.com）
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