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作者：Cathy
導言：近日，哈佛大學的科學家發現了一種天然的抗體，能夠調節人體免疫抑制調節性T細胞，這一發現將可能為慢性炎性疾病的更溫和的治療方法打開新的大門。
炎症（inflammation）就是平時人們所說的「發炎」，通常情況下，炎症是有益的，是人體的自動防禦反應，但是有的時候，炎症也是有害的，例如對人體自身組織的攻擊、發生在透明組織的炎症等。
炎症會引起多種疾病，如特應性皮炎和許多自身免疫性皮膚疾病，包括牛皮癬、類風溼性關節炎和潰瘍性結腸炎等。
在過去的25年中，科學家已經開發出各種生物療法，但這些藥物並不完美，並且會使某些患者更易受到機會性感染，在極少數情況下，甚至會引起血液癌症。全世界的免疫學家都認為，抗炎治療顯然還有改進的空間。
調節性T細胞（Regulatory T cells）是維持機體免疫耐受的重要因素之一，通過主動調節的方式抑制存在於正常機體內潛在的自身反應性T細胞的活化與增殖，承擔關閉炎症反應的責任，從而調節機體的免疫力。
在該研究中，新發現的抗體對調節性T細胞具有活性，這種微小的抗體可以增加調節性T細胞的總數。該抗體不僅獨特，而且能夠利用免疫系統的關鍵成分。
該研究由Heather Torrey博士領導，並發表在《科學信號》雜誌。研究人員表示，該抗體與其他療法中使用的抗體明顯不同。
研究小組說，這一抗體分子避免了與細胞毒性有關的分子相互作用，這表明，在不久的將來，該抗體可能會成為一種更有效的工具，來抑制炎性疾病而不抑制整個免疫系統。
大多數針對類風溼性關節炎等疾病的免疫抑制藥物都廣泛限制了免疫系統，這是有問題的，因為這會使患者容易發生併發症。
「炎性疾病的傳統療法依賴於免疫抑制劑，這種藥物可整體降低免疫反應。儘管這些藥物對許多患者非常有效，但它們有時甚至會引起嚴重的不良反應，包括危及生命的機會性感染，因此亟需開發更特異和更安全的免疫療法。」
在該研究中，科學家新發現的抗體通過在調節性T細胞表面靶向TNFR2（腫瘤壞死因子受體II）來擴大調節性T細胞的種群。
TNFR2和抗體激動劑的結構模型 圖源：Torrey等人
研究人員首先從小鼠中分離出該抗體，也稱為抗體激動劑。研究表明，該抗體激活了調節性T細胞，即Tregs。
Torrey說：「我們發現該抗體激動劑擴大了健康供體和兩種炎性疾病：1型糖尿病和塞薩裡氏綜合症患者原代CD4 + T細胞培養物中Treg細胞的數量。塞薩裡氏綜合症是血液癌的一種侵略性形式，也稱為皮膚T細胞淋巴瘤。
Torrey和她的團隊的研究表明，該抗體可以最大程度地降低毒性作用。研究還表明了該抗體的強效活性，可驅動Treg群體的擴大。
Torrey寫道：「TNFR2在最關鍵的Treg細胞亞型的表面上大量表達。TNFR2不僅是細胞表面標誌物；它似乎是Treg細胞擴增的主要控制開關。」
「靶向TNFR2具有其他重要優勢，與許多其他Treg細胞標誌物不同，TNFR2的淋巴樣分布更加嚴格。一項關鍵研究表明，TNFR2激動劑以TNF三聚體的形式，僅與TNFR2結合，毒性最小。這與TNFR1形成鮮明對比，TNFR1是體內普遍存在受體，具有強烈的激動作用。」
目前，科學家們尚未獲得動物模型的數據，但他們認為該抗體的前景廣闊。在未來，研究團隊可能會將研究擴展到更廣泛的研究中，以驗證其他炎症狀況。
炎症是導致很多人類疾病（包括關節炎、心臟病和癌症）的重要驅動因素。即使炎症本身是人體最重要的防禦機制之一，也會發生這些嚴重狀況。
炎症有兩種形式：急性或慢性。急性炎症是免疫系統對感染或傷害的反應，會在數小時內達到高峰，升高受組織的溫度，擴張血管並將大量免疫細胞吸引到感染或受傷的部位，並可能會持續幾天。
慢性炎症至少與急性炎症相似，但啟動緩慢，並且是一個長期的過程，可能會持續數月或一生。慢性炎性疾病可能非常令人困擾，以至於使用各種抗炎藥，包括非甾體類抗炎藥、類固醇和生物製劑。
全世界實驗室一直在尋找更好、更低毒的抗炎方法，這項研究可能為更安全、更低毒的替代療法鋪平道路。
參考資料：
【1】https://medicalxpress.com/news/2021-01-door-kinder-gentler-therapies-chronic.html
【2】https://stke.sciencemag.org/content/13/661/eaba9600
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