分析丨全球LAG-3抗體研究進展

2020-12-11 健康一線視頻網

文丨趙瑜

LAG-3(Lymphocyte-activation gene 3)屬於免疫球蛋白超家族，由胞外區、跨膜區和胞質區3個部分組成。LAG-3的基因定位於12號染色體(12P13)，與CD4分子在染色體上的定位和結構相似。抑制LAG-3能夠讓T細胞重新獲得細胞毒性，從而增強對腫瘤的殺傷效果。同時抑制LAG-3還能夠降低調節T細胞抑制免疫反應的功能。因此，LAG-3被認為是一個比其它免疫檢查點蛋白更吸引人的靶點。

LAG-3是目前免疫檢查點二代靶點中，臨床數據較多、成藥性相對確定的靶點，針對該靶點的抗體藥物將來有可能成為重要的抗腫瘤藥物。

目前以LAG-3為靶點全球尚無藥物上市。臨床在研的藥物共計20個，其中研發進展最快的是BMS和小野公司開發的Relatlimab處於II/III臨床階段，處於II期臨床IMP321和I/II期臨床的LAG525，處於I期臨床試驗階段有8個藥物，處於臨床前試驗階段有9個藥物，以LAG-3為靶點的藥物主要治療領域包括癌症和自身免疫性疾病。

全球以LAG-3為靶點的藥物研發公司包括BMS、Novatis、Immutep、TESARO、GSK、Regeneron等公司，其中專注研發LAG-3為靶點的藥物公司——Immutep公司，臨床在研產品包括IMP321(Eftilagimod alpha)進入臨床IIb期用於治療癌症，IMP731(GSK-2831781)最初由Immutep公司研發，於2010年授權給GSK，處於I期臨床，用於治療斑塊狀銀屑病。臨床前產品IMP761和IMP701分別用於治療自身免疫性疾病和癌症。

以LAG-3為靶點的藥物主要與PD-1聯用或者單獨使用，有效性方面：IMP321聯合紫杉醇在轉移性乳腺癌一線治療中初見成效；其聯合Pembrolizumab(PD-1單抗)I期臨床劑量遞增治療不可切除或轉移性黑色素瘤，50%患者腫瘤減小，其中包括1例確認完全緩解(曾接受過Pembrolizumab單獨治療，但疾病進展)。

安全性方面

已經獲得臨床試驗結果發現存在以LAG-3為靶點的藥物出現3級及以上嚴重不良反應，該類藥物安全性還需要更多的試驗驗證。

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