2013年4月3日 訊 /生物谷BIOON/ --一項發表在美國癌症協會Cancer Research雜誌上的最新研究證實聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶-1(PARP1)抑制劑對常用化療藥物順鉑耐藥的癌症患者可能是一種新的治療策略。
法國巴黎笛卡爾大學Guido Kroemer醫學博士說：順鉑是最廣泛使用的傳統抗癌化療藥物之一。不幸的是，大多數病人只是對順鉑的治療起短暫反應，因為他們的的癌細胞會獲得耐藥性。
Kroemer和他的同事們想確定順鉑耐藥的癌細胞中所發生的生化改變，希望能提供線索便於找到潛在的新療法。他們的研究集中在非小細胞肺癌（NSCLC）細胞中，因為非小細胞肺癌在世界各地的發病率和死亡率均較高，並且患者經常用順鉑治療。
研究人員發現大多數耐順鉑的非小細胞肺癌細胞株有較高水平的蛋白質--聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶-1(PARP1)和PAR。此外，他們還發現PARP1 是超活化的。
他們在對順鉑耐藥的間皮瘤、卵巢癌和宮頸癌細胞系中觀察到了類似的結果。當PARP1和PAR超活化的耐順鉑非小細胞肺癌細胞系暴露於兩個截然不同的PARP抑制劑後，細胞株出現死亡現象。
PAR的水平比PARP1本身更可預測腫瘤細胞對PARP抑制劑的反應，這表明PAR可能是一種有效的生物標誌物來預測腫瘤對順鉑的反應。他和他的同事們然後分析是否PARP抑制劑治療影響非小細胞肺癌細胞系移植瘤小鼠體內腫瘤的生長。他們發現，PARP抑制劑治療能顯著減緩腫瘤的生長。（生物谷：Bioon.com）
Cisplatin Resistance Associated with PARP Hyperactivation
Judith Michels,et al.
Non–small cell lung carcinoma patients are frequently treated with cisplatin (CDDP), most often yielding temporary clinical responses. Here, we show that PARP1 is highly expressed and constitutively hyperactivated in a majority of human CDDP-resistant cancer cells of distinct histologic origin. Cells manifesting elevated intracellular levels of poly(ADP-ribosyl)ated proteins (PARhigh) responded to pharmacologic PARP inhibitors as well as to PARP1-targeting siRNAs by initiating a DNA damage response that translated into cell death following the activation of the intrinsic pathway of apoptosis. Moreover, PARP1-overexpressing tumor cells and xenografts displayed elevated levels of PAR, which predicted the response to PARP inhibitors in vitro and in vivo more accurately than PARP1 expression itself. Thus, a majority of CDDP-resistant cancer cells appear to develop a dependency to PARP1, becoming susceptible to PARP inhibitor–induced apoptosis.