【摘要】 阿爾茲海默症成為65歲以上老人發病率極高疾病阿爾茲海默症俗稱老年痴呆症,一種常見的神經退行性疾病,大多數患者都是在65歲以後發病。(圖片
阿爾茲海默症成為65歲以上老人發病率極高疾病阿爾茲海默症俗稱「老年痴呆症」,一種常見的神經退行性疾病,大多數患者都是在65歲以後發病。
(圖片來自《都挺好》電視劇演員扮演的阿爾茲海默症患者畫面)
大熱的電視劇《都挺好》,晚年的蘇大強就是阿爾茲海默症的典型人物。記憶障礙、失語、認知障礙、執行功能障礙、視覺空間技能損害、人格和行為改變、全面性痴呆等。臨床表現為因為其對大腦造成的不可逆性傷害和對生活造成的嚴重困擾,成為了當今科學界舉力攻克的重要目標。
隨著社會的進步,老齡化問題也日漸凸顯。在歐美國家,65歲以上的中老年人阿爾茲海默發病率為5%,85歲以上的老年人發病率高達30%。2017年中國精神疾病流行病學調查顯示,中國65歲及以上人群老年期痴呆患病率為5.56%,而到2018年中國的阿爾茲海默症患者人數已經躍居世界第一,預計到2050年中國這一數值將超過2000萬,全球將會達到1.3億。
(圖片來自大型公益類關愛阿爾茲海默症患者節目《忘不了餐廳》)
提前補充NMN可實現NAD+對神經元氧化的修復作用,避免阿爾茲海默症的發生
截至目前尚未有明確能夠治療阿爾茲海默症的方法,在阿爾茲海默症等神經退行性疾病中,神經元細胞中的DNA分子損傷會越來越嚴重,DNA損傷很有可能改變大腦中基因表達,導致神經元細胞功能喪失。2013年美國肯塔基大學,老年疾病及阿爾茲海默症研究中心發布了一項實驗結果,實驗結果顯示,在阿爾茲海默症的臨床前期(PCAD),輕度認知障礙(MCI),阿爾茲海默症後期(LAD),三個時期,患者的DNA分子均出現氧化損傷現象,在幹細胞領域的再生醫學對神經退行性疾病方面經過臨床研究後認為:避免阿爾茲海默症摧毀晚年生活,關鍵在於提前補充NMN有效合成NAD+,及時修復神經元DNA的氧化損傷;減少線粒體功能障礙和細胞氧化應激反應;減少Aβ澱粉樣蛋白低聚物對神經元的毒性,提高神經元存活率。
線粒體對神經元細胞至關重要,線粒體調節神經元的能量代謝,衰老,凋亡,是神經元細胞的能量來源。眾多文獻表明,線粒體功能障礙和細胞內部的氧化應激反應,在阿爾茲海默症發病早期的病理研究中起重要作用。
對阿爾茲海默症患者的腦部進行研究發現,患者大腦中含有高濃度的澱粉樣斑塊,這種斑塊就是Aβ澱粉樣蛋白,這類蛋白對神經元細胞具有毒性,能夠損傷神經元細胞內部的線粒體,導致鈣離子內流,引發神經炎症,從而嚴重影響神經元的正常生理功能。
NMN因其對線粒體與Aβ澱粉樣蛋白低聚物的調節作用因而對治療阿爾茲海默症具有非常積極的影響。
2020年最新研究發現,在細胞外部添加NAD+,能夠增強細胞內部PARP介導DNA修復。PARPs是聚ADP核糖聚合酶的統稱,這個家族的酶能夠特異性感應到氧化受損的DNA,其中PARP-1,PARP-2, PARP-3均參與DNA的修復中。PARPs能識別出 DNA單鏈和雙鏈的斷裂部位,然後特異性激活修復功能。不僅如此,PARP能夠修飾DNA聚合酶、DNA連接酶,DNA修復所需的各類酶,經過PARP修飾後能夠直達斷裂的DNA部位進行修復。
NAD+通過參與Sirtuin蛋白介導的反應修復DNA, Sirtuin家族酶屬於去乙醯化酶,家族中的成員SIRT6能夠直接探測並被運輸到到DNA損傷部位,參與斷裂 的DNA雙鏈修復,還能PARP相互作用,激活PARP的活性,雙管齊下促進DNA修復 [10]。
NAD+是PARP家族酶修復DNA反應的底物,PARP在修復DNA的過程中需要不斷消耗NAD+,人體如果缺少NAD+ ,DNA的修復過程就難以進行,所以需要外源性補充NAD+以維持供需平衡。
NAD+是PARP家族酶修復DNA反應的底物,PARP在修復DNA的過程中需要不斷消耗NAD+,人體如果缺少NAD+ ,DNA的修復過程就難以進行,所以需要外源性補充NAD+以維持供需平衡。2013年,瑞士洛桑聯邦理工學院生命科學學院與系統生理學實驗室,在《細胞》期刊上發布了一項研究實驗, 結果顯示NAD+前體,能夠有效激活細胞的抗自由基防禦系統。實驗採用NAD+前體是NR煙酸,而煙酸進入人體後,第一步先轉成NMN,再轉換成NAD+,所以直接補充NMN,效果更好。更為驚人的是,實驗結果還顯示出,NAD+前提補充劑能夠提升蠕蟲的存活率。
2016年, 中國藥科大第一附屬醫院,聯合日本老年病和老年醫學國家中心發布了一項實驗研究,結果顯示NAD+能夠防止Aβ澱粉樣蛋白低聚物引起的認知障礙和神經元死亡 [12]。實驗將大腦中的海馬器官切片放入Aβ澱粉樣蛋白低聚物中培養,然後再加入NMN進行治療,實驗結果顯示NMN能有效減神經元細胞的死亡。
再生密碼NMN11000:因其更穩定的純度和更高效的吸收,成為避免阿爾茲海默症的優先選擇
阿爾茲海默症患者的福音—再生密碼NMN11000,產品經過美國FDA的嚴格認證和香港權威機構的成分檢測合格,由香港生命密碼公司負責亞太地區的總經銷。Life Password(再生密碼)是一家長期專注於基因抗衰研究和抗衰產品研發生產的高科技企業,公司總部位於美國加州愛莫利維爾市。Life Password(再生密碼)公司匯聚全球頂尖的科研和技術團隊,在哈佛大學、麻省理工學院、華盛頓大學等全球頂級醫學院對NMN之於人類抗衰作用機理的研究基礎之上,經過多年的研發,開發出的再生密碼NMN11000產品比以往同類產品具有純度更高、更易為人體吸收等特點。再生密碼NMN11000產品採用腸溶植物膠囊,NMN膠囊可以在胃酸下穩定存在,直到膠囊達到小腸後膠囊開始分解,使NMN直接在小腸部位被高效吸收。
讓老人免受阿爾茲海默症困擾,將美好的人生瞬間都在腦海中永存,再生密碼NMN11000讓這些成為可能。
Works Cited
| [1] | C. f. o. A. disease, "springerlink," 12 1999. [Online]. Available: https://link.springer.com/article/10.1007/s004060050101. |
| [2] | "中國疾病預防控制中心," 21 9 2019. [Online]. Available: http://www.chinacdc.cn/yyrdgz/201909/t20190921_205709.html. |
| [3] | N. M. Shanbhag, "Early neuronal accumulation of DNA double strand breaks in Alzheimer’s disease," acta neuropathol commun, vol. 7, no. 77, 2019. |
| [4] | N. a. o. a. e. f. o. A. disease, "Nucleic acid oxidation: an early feature of Alzheimer's disease," Journal of Neurosichemistry , vol. 128, no. 2, pp. 294-304, 2014. |
| [5] | P. I.Moreira, "Mitochondrial dysfunction is a trigger of Alzheimer's disease pathophysiology," Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, vol. 1802, no. 1, pp. 2-10, 2010. |
| [6] | O. A. T. a. U. T. Brunk, "Oxidative Stress, Accumulation of Biological 'Garbage', and Aging," Antioxidants & Redox Signaling, pp. 197-204, 2006. |
| [7] | M. Jing, "Soluble amyloid β-protein dimers isolated from Alzheimer cortex directly induce Tau hyperphosphorylation and neuritic degeneration," Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 108, no. 14, pp. 5819-5825, 2011. |
| [8] | M. Vos, "The diverse roles and clinical relevance of PARPs in DNA damage repair: Current state of the art," Biochemical Pharmacology, vol. 84, no. 2, pp. 137-146, 2012. |
| [9] | A. Wilk, "Extracellular NAD+ enhances PARP-dependent DNA repair capacity independently of CD73 activity," scientific report , vol. 10, no. 651, 2020. |
| [10] | Z. Mei, "Sirtuins in metabolism, DNA repair and cancer," Journal of Experimental and Clinical Cancer Research , vol. 35, no. 182, 2016. |
| [11] | L. Mouchiroud, "The NAD+/sirtuin pathway modulates longevity through activation of mitochondrial UPR and FOXO signaling," Cell , vol. 154, no. 2, pp. 430-441, 2013. |
| [12] | X. Wang, "Nicotinamide mononucleotide protects against β-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death," Brain Research, vol. 1643, pp. 1-9, 2016 . |
| [13] | M. A, "Nucleic acid oxidation: an early feature of Alzheimer's disease," Journal of Neurochemistry , vol. 128, no. 2, pp. 294-304, 2014. |