毛主席也是一個經常「失眠」的人，在他留下的遺物中有幾件令人過目難忘，其中就包括好幾玻璃瓶的安眠藥。他們伴隨主席走過了大半生。
《毛澤東遺物故事》一書中記載，他吃安眠藥的習慣是在延安時期形成的，當時的延安並沒有條件生產安眠藥，藥物來源靠戰場上繳獲，或者想辦法從國統區弄來，有時候實在沒有辦法，用白酒或者白蘭地來代替安眠藥。衛士李銀橋回憶，因為毛東酒量小，喝上個兩三小杯就非得趴下不可，因此酒也能起到安眠的作用。
毛主席睡眠問題形成的原因，黨史有個段落是說在指揮三大戰役期間，毛澤東經常會因為戰事的緊張，一天中有十幾、二十幾個小時堅守在地圖旁邊，作息時間的不規律和喜歡夜間工作，打亂了他的生物鐘。1949年建國後入睡困難的問題仍然一直伴隨著毛澤東，身邊工作人員回憶在中南海，毛澤東對於住所的要求只有一條就是絕對安靜。毛澤東入睡後，衛士們不會隨便走動，不能咳嗽，因為中南海樹木茂盛，他們還常常要在大白天趕鳥，只希望毛澤東能在十七八個小時的工作後多睡一會兒。
短短幾小時的睡眠都要依賴安眠物，有時遇上特別心煩急躁時還得加大劑量，1959年中共中央政治局在廬山召開擴大會議，會議最後一天毛澤東收到彭德懷寫的萬言書。7月23日的會議發言毛澤東一開頭便說，自己吃了三次安眠藥睡不著。隨著耐藥性的產生，安眠藥有時也會失效，但毛澤東一直到逝世前都沒有能離開它。
順便再講一個有關毛主席的小故事。
1949年8月的一天，中共中央辦公廳行政處負責人羅道讓對王鶴濱說：「鶴濱同志，上級決定派你到中南海去做毛主席的保健醫生，叫我與你談談，看你有什麼意見？」面對突如其來的消息，王鶴濱猶豫了一下回答說：「我去，但怕做不好！」「去吧！在毛主席身邊工作是個極好的學習機會，你進城去找傅連暲同志，他會具體地向你交代任務。」
當天午飯後，王鶴濱便進城，在弓弦胡同2號找到傅連暲的辦公室。傅連暲開門見山：「鶴濱同志，派你去給毛主席做保健醫生，責任重大，出不得半點差錯……目前，擔任中央首長醫療保健工作的同志還很少，你還得要兼管其他幾位書記的保健工作，以後再配備人員。」傅連暲最後還深情地說：「鶴濱同志，你是我派到毛主席身邊擔任保健醫療工作的第三位醫生。我給毛主席派去的第一位醫生是我的女婿，他和我的女兒在反AB(A、B是反布爾什維克的英文縮寫)團時，被當做AB團分子錯殺掉了！第二個醫生名叫周毅勝，他現在是一個旅的衛生部長。」
王鶴濱手持傅連暲親筆寫的介紹信，來到中南海。一天，毛澤東的值班衛士王振海通知王鶴濱到主席處。到了毛澤東的起居室，王鶴濱看到主席穿著舊毛巾布做的睡衣向右側臥在床上，手持著翻卷著的線裝書正在閱讀。見王鶴濱進來，毛主席立即將手中的書放在了床面東側的書堆上，用手示意王鶴濱坐到一把靠背椅子上。然後笑著說：「王醫生，目前我這裡的事情不多，有時間你還要多照顧一下其他的幾位書記。」王鶴濱全神貫注地聽著，表情有些拘謹。這時，毛澤東抬高了點聲調，笑言道： 「王醫生，在我這裡工作不要拘束，有話就說有屁就放——啊？」
王鶴濱一直記得，當時毛澤東將最後的「啊」字音發成「ǎ」音：這句話說出後，他還大笑起來。王鶴濱曾回憶說，在此之前，毛澤東給自己的印象是莊重嚴肅，每句話都一字千金、擲地有聲的，這次眼前的毛澤東卻說出這樣的粗話，立刻衝淡了自己的拘謹，調節了交流的氣氛。