胚胎不著床,到底應該怎麼辦?

2021-01-17 生殖醫學空間

隨著人類輔助生殖技術(ART)研究的發展，體外受精一胚胎移植(IVF一ET)及其衍生技術越來越廣泛地應用於不孕不育症的治療，胚胎著床是成功妊娠的起始和關鍵環節。


大規模流行病學調查顯示，近年來IVF-ET的著床率一直徘徊在20%~30%，對反覆胚胎種植失敗的患者來說，需要經歷多次的胚胎移植，加重了其身體和經濟負擔。因此，反覆著床失敗(recurrentimplantationailure,RIF)受到生殖醫學界的廣泛關注。

很多有不孕問題的小夫妻們，面臨困境時沒有惆悵，卻被一次次的移植失敗打擊到了。為什麼會移植失敗？為什麼移植3次、5次、7次還不成功？我們也有很多這樣的姐妹們，一次次的移植失敗，一次次再鼓起勇氣繼續戰鬥！但是戰鬥也要找準方向，胚胎反覆著床失敗有哪些因素？下次移植可以做哪些事情，我們來看看！RIF目前還沒有統一的概念,其發病率各家報導不一，2005年歐洲著床前遺傳學診斷(PGD)協會定義RIF為：經歷3次優質胚胎移植或多次移植胚胎數≧10枚仍未獲臨床妊娠。胚胎著床是一個複雜的過程，包括粘著、溶解、侵入3個階段。受精後的第9日，胚泡完全侵入子宮內膜中，內膜的缺口被纖維團封閉。當著床完成時，著床部位有淋巴細胞浸潤以及大量的血管形成，以後被增生的上皮取代。著床後的子宮內膜發生蛻膜反應, 對維持妊娠是至關重要的。著床過程是在特定條件下完成的,主要包括胚泡的孵出、子宮內膜的蛻膜化。子宮內膜允許胚泡的著床僅發生在一個限定的時期內，即正常28d月經周期的第20~24日(LH峰日第7~11日)。這段時間被稱為著床窗(window of implantation)，是由卵巢激素精確調節的。子宮內膜容受性的機制目前仍不清楚，可能與以下方面有關：

上皮細胞分泌的某些物質可以激活著床;

上皮細胞停止合成某種不利於著床的物質;

胚泡以某種方式來引起內膜的容受性。

胚泡與母體的相互作用：胚泡著床時引起的機械刺激可以導致內膜反應。胚胎滋養層細胞分泌的hCG可以促進妊娠黃體的發育，並使子宮內膜繼續發育以及保持分泌活性。此外，hCG還能抑制母體淋巴細胞的功能，從而保護胚胎免受母體的排斥反應。在胚胎著床的任何一個階段發生異常均有可能導致著床失敗,因此RIF是一種病因複雜的症候群。經過不孕症醫生及生殖科學家的研究，胚胎著床失敗的原因可歸納於下列幾種：1、子宮構造異常：如：子宮先天發育畸形（雙角子宮、子宮腔有縱膈）、子宮內膜息肉、子宮內膜炎和子宮腔內肌瘤。2、子宮內膜薄：曾經因流產做過子宮搔刮術、月經不正常（持續月經來潮）或血液循環不好，都會造成子宮內膜薄。3、子宮腔持續積水：輸卵管水腫及不通會造成子宮腔積水，這是因為輸卵管的積水因輸卵管傘部（尾端）阻塞，造成輸卵管內的積水往子宮腔流之故。持續性的子宮腔積水會造成胚胎著床失敗。但多囊性卵巢症患者她們在接受排卵藥物刺激之後，偶爾也會引起子宮腔積水，但不會造成著床不易（失敗）的問題。4、子宮內膜細胞分泌的黏著蛋白：子宮內膜細胞分泌的黏著蛋白的品質不好或是量不足或是子宮腔內某種細胞素的量太多或太少，都會影響胚胎的著床成功與否。5、有自體免疫疾病或有血栓形成體質：有自體免疫疾病或有血栓形成體質和習慣性流產有關是不爭的事實，但和胚胎重複著床失敗是否有關聯，目前還沒有定論。1、夫妻染色體異常：夫妻染色體有異常會影響胚胎的發育，使胚胎長到某一階段即會停止生長。妻子患有染色體異常，像染色體平衡對調、嵌合型染色體、染色體反向轉位、染色體缺失、染色體斷裂（尤其是斷裂在染色體中央節部位時，即使年輕婦女做試管嬰兒重複失敗的機會也會較高）。有些精子稀少活動力不好的患者，將他們的精子做螢光抗體雜交檢查精蟲染色體數目是否正常，發現他們的精子染色體數目異常的比例會比精子數量正常及活動力正常者為高。發現重複試管嬰兒助孕失敗的案例，胚胎染色體異常的比例高達60%，所以很多植入子宮內的胚胎著床失敗是因為胚胎本身染色體異常所致。這些染色體異常的胚胎有時外表看起來細胞大小正常、分裂速度也正常且在胚胎分級上是屬於一級或二級的優良胚胎。受術婦女年齡越大，胚胎不正常的機會也越大。2、透明帶相關：包圍卵子的透明帶，在卵子受精前和胚胎孵化著床前是用來保護卵子和胚胎。如果胚胎在體外培養過久，透明帶會變厚及變硬；年紀大的婦女所排出的卵子其透明帶也較厚。透明帶太厚或太硬有可能會引起胚胎著床失敗。3、體外培養環境不好：體外培養環境不好，包括培養液不良、溫度不當或操作技術欠佳，都可能損害胚胎，引起胚胎著床失敗。胚胎反覆著床失敗是一種病因複雜的症候群，涉及到胚胎因素、子宮內膜因素及免疫因素等方面。對反覆著床失敗的患者來說,可考慮採用胚胎篩選、囊胚移植,機械刺激子宮內膜、序貫性胚胎移植以及免疫治療等來提高臨床妊娠率。


囊胚培養有助於篩選出著床潛能較好的胚胎。Cruz等提倡，對反覆IVF-ET失敗的患者進行囊胚移植，可增加這部分患者的著床率和臨床妊娠率。研究表明，囊胚移植的臨床妊娠率顯著高於移植第3日胚胎的臨床妊娠率。

 

此外,還包括宮腔鏡檢查以及B超檢查,以除外子宮畸形、子宮內膜息肉、子宮肌瘤、子宮內膜異位症等，以及常規處理其他疾病如輸卵管積水、多囊卵巢症候群、子宮腺肌病等，經驗性使用低分子肝素、阿司匹林等，以及改善移植技巧，減輕患者心理壓力等方面。


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