渤健（Biogen）與合作夥伴衛材（Eisai）近日聯合宣布，已完成向美國食品和藥物管理局（FDA）提交生物製品許可證申請（BLA），尋求批准單抗藥物aducanumab用於治療阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）。此次完成提交是基於與FDA的持續合作，申請中包括了III期EMERGE和ENGAGE研究以及1b期PRIME研究的臨床數據。
作為完成提交的一部分，渤健已要求優先審查。如果獲得批准，aducanumab將成為第一個有潛力有意義地改變AD進程、減緩AD臨床病情下降的治療方法，同時也是第一個證明去除β澱粉樣蛋白（Aβ）可以獲得更好臨床效果的治療方法。
渤健全球執行長馮納璽表示：「阿爾茨海默病是當今最大的公共衛生挑戰之一。它讓我們所愛的人逐步失去記憶力和獨立生活的能力，最終剝奪他們的基本行為能力。Aducanumab是首個向FDA提交的針對此嚴重疾病的相關臨床症狀衰退和病理機制的生物製劑上市許可申請。我們致力於推動阿爾茨海默病領域的醫學進步，期待FDA對我們的申請進行審評。」
衛材全球執行長內藤晴夫表示：「阿爾茨海默病患者、他們的家人、照護者以及整個社區中的許多人每天都在與這種疾病作鬥爭。隨著人口的老齡化，這種疾病預計將會給全球造成更重的社會負擔。生物製劑上市許可申請的提交意味著我們在抗擊這種目前尚無法阻止、延遲或預防病理生理進程的疾病的過程中邁出了重要的一步。」
圖片來源於：tecake.in
阿爾茨海默病（AD）是一種漸進性神經系統疾病，會損害思維、記憶和獨立性，導致早逝，該病目前無法阻止、延緩或預防，是一種日益嚴重的全球健康危機。根據世界衛生組織（WHO），全球有數以千萬計的人患有AD，這個數字在未來幾年將繼續增長。該病最大的特點是大腦發生變化，包括毒性澱粉樣β斑塊的異常積聚，這種現象在患者出現症狀前大約20年就開始了。AD引起的輕度認知障礙是該病的早期階段之一，這時症狀開始變得更加明顯，可以被檢測和診斷。目前的研究工作集中在儘早發現和治療患者，以最大程度地減緩或阻止AD的進展。
aducanumab臨床開發項目包括2項III期試驗（EMERGE和ENGAGE），這些試驗在早期AD患者中開展，入組患者伴有因AD導致的輕度認知障礙（MCI）以及輕度AD痴呆（最小精神狀態檢查MMSE評分為24-30分）。在EMERGE研究中，接受aducanumab治療的患者在認知和功能（如記憶、方位和語言）方面的衰退顯著減緩，在日常生活活動包括處理個人財務、做家務（如清潔、購物和洗衣）以及獨立出門旅行方面的衰退也顯著減緩。
EMERGE（n=1638）研究達到了其預先指定的主要終點，接受高劑量aducanumab治療的患者在第78周時臨床痴呆評分總和（CDR-SB）得分較基線水平有顯著降低（與安慰劑相比改善22%，p=0.01）。在EMERGE研究中，使用高劑量aducanumab治療的患者也顯示出通過預先指定次要終點測量的臨床衰退持續減少：簡易智力狀態檢查（MMSE；與安慰劑相比改善18%，p=0.05）、阿爾茨海默病評估量表認知子量表13項（ADAS Cog 13；與安慰劑相比改善27%，p=0.01）、阿爾茨海默病日常生活活動量表輕度認知障礙版（ADCS-ADL-MCI；與安慰劑比較改善40%，p=0.001）。EMERGE研究中，澱粉樣斑塊沉積成像顯示，與安慰劑相比，在第26周和第78周時，低劑量和高劑量aducanumab降低了澱粉樣斑塊負荷（p＜0.001）。雖然ENGAGE（n=1647）沒有達到主要終點，但渤健認為ENGAGE研究的一部分數據支持EMERGE研究的結果。
aducanumab臨床項目還包括對早期AD患者開展的Ib期PRIME研究及其長期擴展研究（LTE），入組患者為前驅AD或輕度AD痴呆（MMSE評分為20-30）。這項研究的結果表明，aducanumab以劑量和時間依賴性的方式減少了澱粉樣β斑塊，對探索性臨床終點的分析顯示臨床衰退減緩（CDR-SB和MMSE，10mg/kg劑量在第12個月時在名義上具有統計學意義），在LTE中持續到48個月。
布朗大學巴特勒醫院記憶力與衰老項目負責人史蒂芬·薩洛威（Stephen Salloway）博士表示：「對於許多早期阿爾茨海默病患者來說，儘可能長時間地維持獨立生活的能力是他們的終極目標。如果我們可以幫助患者減緩疾病從當前階段到下一個階段的進展，就能幫助他們維持獨立生活能力，最終為患者和他們的家人帶來真正有意義的獲益。Aducanumab代表著一種潛在的突破，我們希望它成為對抗阿爾茨海默病的治療基石。」
在生物製劑上市許可申請提交前，渤健與FDA如期進行了上市申請前會議。FDA將在60天內決定是否接受申請並展開審評。如果接受申請，渤健預期FDA同時能告知該申請是否被授予優先審評資格。 隨後，Aducanumab的生物製劑上市許可申請將接受FDA的審評以決定能否獲批。
除向FDA提交生物製劑上市許可申請外，渤健還繼續與包括歐洲和日本的其他監管機構進行對話，努力實現在這些市場中提交申請的目標。