在今年3月，aducanumab單抗被宣告終止研究後，Baird分析師Brian Skorney曾在題為《β澱粉樣蛋白之死-我們現在將去往何處？》一文中表示：aducanumab單抗的研究應該是β澱粉樣蛋白假說最後的希望。沒想到，時隔6個月後，這曾被宣告熄滅的希望竟猶如星星之火，漸漸迸發出燎原之勢。
10月22日，美國路透社報導稱：Biogen和衛材（Eisai）宣布「復活」其曾被宣告「失敗」的阿爾茨海默氏症（AD）治療藥物aducanumab單抗，並計劃在2020年初向美國FDA提交生物製品許可上市申請（BLA），同時將繼續與包括歐洲和日本在內的國際市場監管機構進行談判。
該決定一經發布，其股價飆升27％至281.87美元，截止當日收盤，在彌補了3月份其180億美元「斷崖式下跌」後，股價與去年年底相比仍下跌了6.3%。
更讓人感到振奮的是，aducanumab單抗一旦獲批，將會是第一個減緩阿爾茨海默氏症患者認知能力下降的藥物，也將會長久以來「徒勞無功」記憶喪失疾病藥物研發史上的新的裡程碑。
1748「失敗」 VS 2066「成功」
今年3月21日美東時間14:00，獨立數據監測委員會對aducanumab單抗的兩項名為ENGAGE（1638例患者）和EMERGE（1647例患者）的III期臨床試驗進行了無效性分析（futility analysis），其中所分析的可用數據（有機會完成18個月研究期的患者數據）為1748個。
分析結果顯示：aducanumab單抗對於阿爾茨海默病以及輕度阿爾茨海默病痴呆引起的輕度認知功能損傷沒有改善作用，並很可能難以到達主要療效終點。最終，Biogen和衛材宣布終止aducanumab單抗的研究。
但在宣告研究終止後的6個月後，事件的轉折點來了！
隨著III期臨床試驗的結束，EMERGE和ENGAGE兩項III期臨床試驗最終產生了2,066個可用數據，這一數據比之前所進行的無效性分析的樣本數據集整整多出318個！
而在這一擴大的數據集中，研究人員按照預先確定的評判標準再次分析時，驚喜出現了！
EMERGE試驗中高劑量Aducanumab達到主要終點和次要終點，臨床痴呆評定量表（CDR-SB）分數降低23%（p=0.01），簡易精神量表（MMSE）分數降低15%（p=0.062），AD評定量表認知部分（ADAS-cog）分數降低27%（p=0.01）。而ENGAGE試驗中無論是低劑量還是高劑量都沒有達到主要終點或次要終點。
EMERGE主要終點
EMERGE次要終點
ENGAGE主要終點和次要終點
至於為什麼EMERGE和ENGAGE研究數據具有這樣的差異？
Biogen公司認為III期臨床試驗EMERGE和ENGAGE都包含高低兩種Aducanumab劑量，低劑量組為3 mg/kg和6 mg/kg，高劑量組為6 mg/kg和10 mg/kg。ENGAGE先入組患者，EMERGE後入組患者，患者篩選過程中Biogen對高劑量組進行一次修正，改為10 mg/kg和10 mg/kg，這就造成EMERGE臨床試驗中接受10 mg/kg高劑量Aducanumab的患者比例高且時間長，從而影響試驗結果。
能否獲批，仍持懷疑態度
據Biogen官方提供的資料來看，在今年的6月和10月，其公司分別與FDA進行了會晤，但其具體內容並未揭示。而這次「成也數據敗也數據」的起死回生事件也確實讓我們看到了，數據樣本在判斷一項臨床研究成功與否上發揮著關鍵作用！
P. Murali Doraiswamy教授 圖片來源：杜克大學醫學院
對此事件的持續發酵，外媒《華爾街日報》對杜克大學醫學院精神病學和行為科學教授P. Murali Doraiswamy進行了採訪，他在接受採訪時表示，儘管Biogen發布的新數據看起來令人鼓舞，但需要更詳細的結果才能得出Aducanumab單抗是否有效的明確結論。
同時，Doraiswamy博士還表示，Biogen公司想要用「已宣布終止」的兩項研究的數據來進行新藥批准，儘管不是歷史上首次，但也是不尋常的挑戰，尤其是這些公開宣布失敗的研究可能會給調查結果引來偏見。
圖片來源：紐約時報
綜合目前外媒報導來看，專業人士認為儘管這一新藥的「起死回生」給予了更多關注阿爾茲海默症新藥研發的公司以激勵和啟示，也帶給數以百萬計的阿爾茲海默症患者「找回記憶」的希望，但對於Biogen的新藥獲批可能性仍持保守觀望態度。
未來，我們將持續跟蹤最新進展，期待更進一步的好消息。
End
參考資料：
[1]Biogen, in Reversal, Will Seek FDA Approval for Alzheimer’s Drug
[2]UP DAT ED: In a stun ning turn around, Bio gen says that ad u canum ab does work for Alzheimer's — but da ta min ing in cites con tro ver sy and ques tions
[3]Biogen Shares Surge after Reversal on Alzheimer’s Candidate Aducanumab
[4]Biogen resurrects aducanumab, arguing expanded data set supports FDA filing in Alzheimer's
[5]Third Quarter 2019
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