生活有時很苦，但對未來的期待還是要有的，因為不知道哪天期待就變成現實了。
至少在生命科學和醫學的世界裡，很多一開始看似不靠譜的設想，都會被真正努力探索的人變成現實。就拿「抽一點血驗就能驗病」的液體活檢技術來說，有人拿這個概念到處行騙，但更多的人則是默默努力，讓它越來越接近臨床應用了。
對騙子就得狠狠打擊，不然真正做科研的人就寒心了
（圖片來源：Pixabay）
這次奇點糕要說的不是驗癌，而是抽血檢驗阿爾茨海默病（AD）。
在近期的國際阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC 2020）上，美國和瑞典研究團隊公布了一項最新研究成果：只需要採血4毫升，對受試者體內的磷酸化tau蛋白P-tau217進行檢測，就能準確診斷AD，診斷的準確率可達89-98%！
驗血診斷不僅準確，還可以區分AD和其它神經退行性疾病，而且部分早髮型家族性AD患者在出現症狀20年前，體內P-tau217的水平就明顯升高，驗血診斷可以提早確診這類患者[1]！研究成果同步發表在《美國醫學會雜誌》（JAMA）上。
AD的發病率越來越高，所以科學界對治療手段的研發一刻都沒有停下。但是和治療同樣重要的，是對患者的及早確診，不然藥物研發成功了，卻不能及早用藥幹預，也是挺尷尬的。而且退行性疾病嘛，早幹預效果應該會更好才對。
目前對AD的確診，有記憶力和認知能力測試、脊髓穿刺測定腦脊液的特定生化標記物、甚至是PET掃描大腦這好幾條路子。但要說簡便易行、準確率高，那這些手段還遠遠實現不了，這才讓驗血診斷AD有著極大的臨床價值。
驗血診斷AD，現在提出了不少生化標記物。比如今年初《柳葉刀·神經病學》上的一項研究，使用液體活檢測定P-tau181蛋白的準確度，比傳統的腦脊液檢測更高[2]。而這次研究選中的P-tau217蛋白，準確率比測P-tau181還要更高[3]。
那接下來就說說AAIC 2020會議上的研究主要成果吧，其實這是一項匯總了3個隊列、1402名參與者的數據報告，因為研究者們對驗血檢測P-tau217高標準嚴要求，不僅要區分AD患者和健康人，還要區分AD和其它神經退行性疾病。
整個社會還是要對痴呆老人更上心一點
（圖片來源：Pixabay）
像研究隊列1收集了參與者去世前的血樣及去世後的屍檢結果，這樣就能把驗血診斷AD的準確率，與標準的神經病理學診斷進行對比。而隊列2的受試者則包括AD導致的痴呆和其它神經退行性疾病導致的痴呆，看看驗血診斷的鑑別價值。
在這兩個隊列中，驗血檢測P-tau217的表現都非常優秀。先說隊列1，驗血檢測P-tau217區分中-高可能性AD患者與非AD患者的曲線下面積（AUC）為0.89，這個準確率比P-tau181和神經絲輕鏈（NfL）的AUC（0.72/0.50）都要好。
而如果把範圍收窄一點，僅區分高可能性AD患者的話，檢測P-tau217的AUC可以達到0.98！進一步分析還顯示，驗血檢測的P-tau217水平，與參與者大腦內的tau蛋白纏結密度明顯相關。
AD患者的P-tau217水平明顯高於非AD的參與者
考驗驗血診斷鑑別能力的研究隊列2，驗血檢測P-tau217對AD導致的痴呆和其它神經退行性疾病導致的痴呆，鑑別的AUC也達到了0.96，準確率明顯優於P-tau181和NfL！
驗血檢測P-tau217，也能準確分辨tau-PET掃描的正常和異常結果，AUC達到0.93。而符合AD診斷標準的參與者，驗血檢測檢出的P-tau217水平是健康參與者和其它神經退行性疾病患者的7倍，說明P-tau217專門適用於AD的診斷。
研究隊列3則分析了驗血診斷對早髮型家族性AD患者的價值，入組的600多名參與者中有近60%攜帶PSEN1基因突變，其它參與者則作為控制危險因素的對照人群，來分析PSEN1突變是否與驗血測出的P-tau217水平有關。
數據顯示，與不攜帶PSEN1突變的參與者（1.9pg/ml）相比，攜帶PSEN1但尚未出現認知功能損害參與者的P-tau217水平就達到了4.5pg/ml，出現認知功能損害的參與者，這一指標更是高達16.8pg/ml，差異是非常顯著的。
而且攜帶PSEN1突變的參與者，大約在25歲就會出現P-tau217水平的顯著升高，這比他們一般出現認知功能損害症狀要足足早了20年，也就意味著提早20年確診！驗血檢測P-tau217的水平，也與這些受試者的記憶功能表現顯著相關。
區分效果非常明顯
綜合3個隊列的結果來看，驗血檢測P-tau217，確實是一種方便、快捷、成本低的AD診斷手段，在日常門診、疾病篩查甚至是臨床試驗入組患者中，它都能有一席之地。
因此在AAIC 2020上，與會專家普遍對這項研究成果給予了高度評價。研究者們則表示相關技術已經進入商用開發階段，預計再有2-3年就能成熟，真正用於臨床。用一位與會專家的話說，「新的世界就要來了」[4]。
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參考資料：
1.Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz Y T, et al. Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders[J]. JAMA, 2020.
2.Karikari T K, Pascoal T A, Ashton N J, et al. Blood phosphorylated tau 181 as a biomarker for Alzheimer's disease: a diagnostic performance and prediction modelling study using data from four prospective cohorts[J]. The Lancet Neurology, 2020, 19(5): 422-433.
3.Janelidze S, Stomrud E, Smith R, et al. Cerebrospinal fluid p-tau217 performs better than p-tau181 as a biomarker of Alzheimer’s disease[J]. Nature Communications, 2020, 11(1): 1-12.
4.https://www.nytimes.com/2020/07/28/health/alzheimers-blood-test.html
頭圖來源：Pixabay
本文作者 | 譚碩