腫瘤轉移是癌症的十大特徵之一，據統計，超過90%的癌症致死都與腫瘤轉移密切相關【1,2】。越來越多的研究指出，腫瘤微環境尤其是各種細胞因子，也在腫瘤惡性發展過程中發揮重要作用【3,4】。因此，運用國際國內醫學生物學的最新進展，結合各學科的最新科學技術，發展有效的、毒副作用小的預防和治療腫瘤轉移的生物製劑，是攻克腫瘤的關鍵問題之一。
近日，暨南大學腫瘤分子生物學教育部重點實驗室何慶瑜教授、李斌研究員、許雯雯副研究員在Advanced Science在線發表題為Direct targeting of CREB1 with imperatorin inhibits TGFβ2-ERK signaling to suppress esophageal cancer metastasis的研究論文，此文結合公共資料庫和臨床病理數據，分析TGFβ2在臨床樣本中的表達，首次指出TGFβ2在食管癌腫瘤組織中明顯高表達, 並且與患者生存率顯著負相關。創新地運用高通量藥物篩選平臺，篩選發現同時顯著抑制食管癌侵襲和TGFβ2信號通路的小分子藥物歐前胡素。
此研究結合多種細胞體內體外模型指出，歐前胡素有效地抑制食管癌的侵襲和轉移。為了探索歐前胡素抑制侵襲轉移的分子機制，課題組採用定量蛋白質組學比較食管癌細胞經歐前胡素處理後與對照組之間的蛋白質表達譜，根據明顯差異表達的蛋白進行生物信息學分析尋找相關的下遊通路。數據提示，歐前胡素可能通過影響TGFβ2-ERK通路行使其功能作用。隨後，經過一系列分子動力學、分子生物學、臨床病理分析等實驗，驗證發現歐前胡素通過與CREB1蛋白直接結合，抑制CREB1 磷酸化及其對TGFβ2的轉錄調控，進而降低TGFβ2表達、阻斷ERK信號通路，發揮對食管癌侵襲轉移的抑制作用。
課題組從生物學功能、臨床意義、分子調控機制三方面深入研究歐前胡素對食管癌侵襲轉移的抑制作用，此研究成果為食管癌無創診斷預後分子標誌物和用藥選擇提供新線索。
暨南大學生科院許雯雯副研究員和碩士研究生黃志豪為此文的共同第一作者，暨南大學生科院的何慶瑜教授、李斌研究員、許雯雯副研究員為本論文的共同通訊作者。
來源：BioArt
原文連結：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202000925
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