2020年8月23日訊/
生物谷BIOON/---在一項新的研究中，來自中國香港大學、瑪麗醫院和海南醫學院的研究人員鑑定出一種小分子，它通過靶向TGF-β信號通路，在組織培養物和小鼠體內抑制包括SARS-CoV-2在內的多種不同病毒。通過鑑定出多種病毒成功感染所依賴的一種宿主細胞途徑，這一發現為開發廣譜抗病毒藥物提供了一種潛在的靶標。相關研究結果近期發表在Science Advances期刊上，論文標題為「Viruses harness YxxØ motif to interact with host AP2M1 for replication: a vulnerable broad-spectrum antiviral target」。
圖片來自Science Advances, 2020, doi:10.1126/sciadv.aba7910。
包括SARS-CoV-2、HIV、寨卡病毒和甲型
禽流感病毒在內的新型病毒可能會給科學家們帶來獨特的挑戰，這是因為病毒與它們的宿主之間的相互作用通常會推動進化上的變化，從而使得病毒和宿主的反應多樣化。為了在這場軍備競賽中保持領先，科學家們尋找了許多宿主-病毒相互作用中常見的進化保守機制，以便提供全面的解決方案。
為了研究TGF-β信號通路是否可以作為對抗眾多病毒的抗病毒療法的靶點，香港大學微生物學系博士後研究員袁碩峰（Shuofeng Yuan）及其同事們對之前發現的該信號通路的抑制劑進行了篩選。他們發現一種這樣的化合物，即小分子N-(p-Amylcinnamoyl)anthranilic acid（簡稱ACA），在組織培養物和小鼠中都成功地抑制了甲型流感病毒、MERS-CoV、SARS-CoV-2、HIV、腺病毒和兩種小RNA病毒（picornavirus）。
他們還發現，ACA通過阻斷AP2M1和許多病毒蛋白中存在的胺基酸基序YxxØ之間的相互作用來實現這種抑制作用。AP2M1是AP2接頭複合體中的一個亞基，已知與TGF-β信號通路相互作用。
阻斷這種宿主-病毒蛋白的相互作用幹擾了病毒成分的正確亞細胞定位，從而抑制了生產性感染（productive infection）。這些發現指出了一種治療病毒性疫情爆發的靶點和潛在廣譜療法，包括當前的COVID-19大流行。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：1.Shuofeng Yuan et al. Viruses harness YxxØ motif to interact with host AP2M1 for replication: a vulnerable broad-spectrum antiviral target. Science Advances, 2020, doi:10.1126/sciadv.aba7910.