隨著免疫治療的成為腫瘤治療的熱門方向，很多癌症患者開始使用PD-1/PD-L1單抗進行免疫治療。但在絕大多數晚期實體瘤治療中，PD-1抗體單獨使用的有效率一直徘徊在20%上下，導致很多患者在使用PD-1/PD-L1單抗後出現疾病進展但無有效藥可用的境遇。
當單一療法無法面面俱到時，晚期實體瘤治療的天平，正逐漸從靶向治療向免疫聯合治療傾斜。
為滿足廣大患者未滿足的治療需求，亞盛醫藥(06855)近年來在大力推進細胞凋亡管線臨床開發的同時，還在積極尋求合作，探索聯合治療的道路，力求惠及更多病患。
在今年6月22日，亞盛醫藥與阿斯利康(AZN.US)建立臨床研究合作夥伴關係，踏出與跨國大藥企合作第一步。在次之後，不到一個月時間內，亞盛醫藥再次與另一家跨國大藥默沙東(MRK.US)合作，通過合作實現優勢互補。
強強聯合 優勢互補
智通財經了解到，7月6日， 亞盛醫藥宣布，公司與默沙東建立臨床研究合作夥伴關係。
雙方將就亞盛醫藥在研原創MDM2-p53抑制劑APG-115與默沙東的PD-1單抗KEYTRUDA(帕博利珠單抗)的聯合治療展開臨床研究，以評估該聯合用藥在晚期實體瘤患者中的臨床效果。
基於合作條款，亞盛醫藥將支持該項多中心、開放性Ib/II期臨床研究，旨在評估APG-115聯合KEYTRUDA治療多種實體瘤的安全性和有效性，包括非小細胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、脂肪瘤、惡性周圍神經鞘瘤和經PD-1/PD-L1治療產生耐藥或復發、以及未經過PD-1/PD-L1治療的ATM突變/p53野生型腫瘤患者等。
該研究在美國爆發規模性衛生事件之前，便已展開II期臨床試驗，當前研究計劃在美國多地共招募80名患者。亞盛醫藥與默沙東則將通過共建聯合開發委員會，來共享相關的研究信息。
默沙東選擇亞盛醫藥作為合作夥伴，並在產品上進行聯合用藥基礎的搭建，說明了默沙東對亞盛醫藥在細胞凋亡路徑上的MDM2-P53靶向藥研發有著充分的認可。
據智通財經了解，P53基因是最廣泛研究的腫瘤抑制基因，p53基因的失活對腫瘤形成起重要作用。
其作用機理在於，鼠雙微基因2(MDM2)作為一原癌基因，可以抑制野生型p53(wt-p53)抑癌基因的轉錄激活功能和抗腫瘤活性,一旦MDM2蛋白與p53專一結合,就會抑制p53的活性,並且促進會使p53蛋白降解， 活性降低，抑癌作用減弱。
因此，以MDM2-p53為靶點設計開發全新機制的抗腫瘤藥物，是當下全球腫瘤藥物研發領域熱點與重點之一。然而由於MDM2-p53蛋白相互作用的特殊性，給小分子抑制劑的開發帶來相當大的困難，導致全球該領域的在研藥物屈指可數。
目前，全球針對該靶點尚未有上市藥物，而國內在該領域的在研藥物除了亞盛醫藥的APG-115外，也尚未出現其他同靶點新藥。
默沙東之所以選擇APG-115作為與K藥的聯藥治療搭檔，其重要原因在於APG-115體現出的良好的治療特性。
臨床前研究表明，APG-115可促進T細胞促炎細胞因子的產生，增強CD4+ T細胞的活化，提高PD-L1在多種腫瘤細胞中的表達。APG-115聯合PD-1抑制劑使用後的抗腫瘤活性在多項腫瘤模型中明顯增強。
這項研究的Ib期臨床試驗結果，現已在2020年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上發表，得到了全球頂級學術會議、專業機構的檢驗。
臨床試驗數據亮相ASCO 原創新藥潛力無窮
在ASCO年會上，亞盛醫藥詳細披露了APG-115與帕博利珠單抗的聯合用藥的最新臨床試驗數據。
據智通財經了解，該研究是一項在美國進行的開放、多中心的Ib /II期臨床研究 ，旨在評估APG-115與帕博利珠單抗聯合使用一般耐受性良好。
療效觀察顯示，在18例療效可評估患者中，1例獲得長達20個月的完全緩解(CR)(目前仍處於治療中)，2例獲得長達8-9個月部分緩解(PR)(1例經納武單抗治療3個月失敗的非小細胞肺癌患者，1例未經腫瘤免疫治療的闌尾腺癌患者)，以及7例達到1.5-7個月的疾病穩定(SD)。客觀緩解率(ORR)為16.7%，疾病控制率(DCR)為55.5%。
此外，PK分析顯示，在50-200毫克劑量範圍內，APG-115的AUC 和Cmax 隨劑量增加而增加，APG-115與帕博利珠單抗聯合使用並未影響APG-115的PK參數。PD分析顯示血清MIC-1(TP53活化的生物標誌物)呈現出與劑量正相關的趨勢。
這一數據結果證明，APG-115與帕博利珠單抗的聯合使用，具有良好的耐受性，在多種腫瘤類型中的抗腫瘤活性顯著。
值得一提的是，參加該研究的患者，大部分都是臨床上復發難治的或者已經轉移的腫瘤病人，一般都為標準治療失敗或者是臨床上無藥可醫的最後線的晚期癌症病人。
特別是有一例卵巢癌患者，由於卵巢癌本身就是「cold tumor」，即是對於免疫治療不敏感的癌症，導致該患者此前經過的包括靶向藥物治療在內的多線治療，最後均以失敗告終。然而，該患者在使用APG-115聯合治療方案後獲得CR，且至今為止已經用藥生存了20多個月，還在繼續治療並保持CR。
對於這樣的晚期癌症病人能夠看到腫瘤得到控制、縮小甚至是完全緩解，充分說明了APG-115聯合治療的顯著療效和長期使用的安全性。
一直以來，亞盛醫藥都受到業界和資本市場的廣泛青睞，此次與默沙東的強強聯合，更是驗證了公司巨大的投資潛力。
國際合作驗證投資潛力 資本市場迎來價值釋放
身為中國細胞凋亡領域的領頭羊，亞盛醫藥曾以逾20年的研發資歷和超購751倍的成績驚豔業界和資本市場。如今，公司研發投入多次得到國際生物製藥同行認可，證明亞盛醫藥的成長確定性正在不斷提高，推動公司股價也迎來新高。
在資本市場上，投資者往往願意給予創新藥企業高估值。這背後的邏輯在於，創新藥具有上市後獨佔期內競爭少、降價壓力小等優勢，而這一點是仿製藥或me-too/me-better藥物很難具備的。
從美國新興生物科技公司的股價表現來看，臨床Ib/II期及臨床III期是影響估值差異的關鍵時間節點。由於創新藥的部分臨床數據(安全性/有效性)已經有所披露，投資者對新藥未來的市場化空間和上市可能性的預期都是樂觀的，從而推動估值上行。
研發推進估值提升，這一點在亞盛醫藥的估值變動上體現的十分明顯。
在目前公司的管線研發進程中，「三代格列衛」藥物HQP1351已向NMPA提交新藥上市申請，並且該藥在此之前還相繼獲得FDA孤兒藥資格認定和快速通道資格(FTD)，說明該藥的產品質量和臨床效果已充分獲得FDA的認可。在細胞凋亡研發管線方面，公司的系列產品的最新臨床數據已經在ASCO、AACR等多個國際大會上公布，相關臨床試驗數據得到全球業界的認可。
此次，在不到一個月時間內，亞盛醫藥與阿斯利康和默沙東合作，再次向市場證明了公司強勁的研發實力，因此市場也在推動公司估值不斷增長。
今年3月至今，亞盛醫藥股價已從最低每股19.8港元增至現在的最高50.8港元，累計漲幅達到156.6%。7月6日，公司宣布與默沙東合作時，公司當日股價漲幅達到7.36%，盤中股價最高達到50.8港元，創下自上市以來的股價新高。目前，公司市值達到104.0億港元。
行情來源：智通財經
可見，經過長期的市場磨合，投資者已經對亞盛醫藥的投資潛力有了深刻的認知，而亞盛醫藥也已進入到創新研發推動估值增長的良性價值釋放模式中，待未來亞盛醫藥研發管線相繼落地，公司估值也定會隨之水漲船高。