北京時間 12 月 18 日早 6 點 10 分，美國 FDA 就 Moderna 新冠（COVID-19）疫苗 mRNA-1273 的緊急使用授權（EUA）召開的專家會剛剛結束。在結束了一整天 8 個多小時對 Moderna 新冠疫苗的廣泛討論後，外部專家以 20 贊成，0 反對，1 棄權，認為基於可用全部科學證據，Moderna 的 COVID-19 疫苗在 18 歲及以上個人中使用的獲益超過其風險。
Moderna 的疫苗與輝瑞/BioNTech 的疫苗均為 mRNA 疫苗，作用機理一致。臨床試驗表明，兩種疫苗都非常有效，保護效力約為 94% 和 95%，但兩種疫苗都會在一部分接種者中引發副作用。
從投票結果上看，專家組似乎對 Moderna 疫苗的投票比上周對輝瑞疫苗的投票（17-4）更積極。但這似乎更多地與程序有關，Moderna 的 COVID-19 疫苗 mRNA-1273 的 EUA 申請僅要求在 18 歲及以上人群中使用該疫苗，而輝瑞/BioNTech 疫苗的 EUA 則是針對在 16 歲及以上人群中使用其疫苗。輝瑞的疫苗僅包括來自 153 名 16 和 17 歲人群的數據，這也是上周專家會上一些專家小組提出質疑的點，基於這一事實，上周有幾位專家對輝瑞疫苗的 EUA 建議投了反對票。相比之下，Moderna 的疫苗僅覆蓋 18 歲以上的人，因此專家對於青少年疫苗接種沒有異議。
疫苗獲得 EUA 後維持安慰劑對照的問題
Moderna 公布了一項計劃，向在其臨床試驗中接受安慰劑的志願者提供疫苗，這項計劃似乎比上周輝瑞/BioNTech 為其 COVID-19 疫苗所制定的計劃更快地轉換志願者。雖然 FDA 和專家小組繼續反對過早為志願者提供疫苗，但公司表示，他們認為向安慰劑接受者提供疫苗具有道德義務。FDA 和專家組就是否存在這項義務進行了辯論，相反，他們認為向接受安慰劑的志願者提供疫苗會限制有關疫苗的長期有效性和副作用的數據質量。
輝瑞和 BioNTech 計劃根據美國疾病控制與預防中心（CDC）和地方當局建議的接種人群次序向安慰劑組的志願者提供疫苗。而 Moderna 計劃向任何要求接種疫苗的試驗參與者提供疫苗。雖然大多數專家傾向於保持遮盲和安慰劑對照，但是對於揭盲和給安慰劑組的接種方案，比起 Moderna 的方案來說，更認可輝瑞的方案一些。
史丹福大學醫學院臨床與轉化研究副系主任 Steven Goodman 對上周專家會上提出的有關疫苗授權後保持安慰劑對照設計的折衷建議進行了更深入的論述。他提出的替代臨床試驗設計方案簡單來說就是邀請 Moderna 臨床試驗的所有志願者再注射兩次，安慰劑接受者將接種疫苗，疫苗接受者將接受安慰劑。這將允許收集更多數據，尤其是有關疫苗獲益的持久性數據。但是，上周輝瑞的代表表示這種替代方法是不切實際的，「必須再讓 44,000 名受試者就診兩次。」
在發給試驗參與者的信中，Moderna 寫道，「如果您發現自己接受了安慰劑，我們計劃為您提供機會接受 mRNA-1273 疫苗，繼續進行研究。我們預計在 mRNA-1273 疫苗獲得 EUA 後約 1-2 周內開始提供疫苗。」Tal Zaks 表示，接受安慰劑的志願者在接種疫苗時不會「插隊」，因為這些志願者將接受指定用於臨床試驗而非商業用途的疫苗。
Moderna 的研究人員認為應儘快為更多安慰劑患者提供疫苗。布萊根婦女醫院研究員、Moderna 疫苗研究的主要研究者之一 Lindsey Baden 介紹了 Moderna 為安慰劑患者提供疫苗的計劃。他的評論暗示 FDA 的許多想保持安慰劑對照的願望都不合理。他指出，「重要的是我們必須認真考慮志願者的觀點。沒有他們，臨床研究將無法運作。」志願者中包括很多可能有資格使用輝瑞/BioNTech 疫苗的醫護人員，他們已經開始用腳投票並退出研究。他指出，招募這些志願者參加 Moderna 研究的原因恰恰是因為他們極易患 COVID-19 疾病及併發症。
Baden 表示，他是專家會早些時候由史丹福大學的 Steven Goodman 提出的雙盲交叉研究的論文合著者，但是將這種設計付諸實施為時已晚。Baden 表示，我認為問題在於目前不切實際，如果我們失去志願者，那麼進一步了解任何信息的能力就會被大大削弱。
過敏反應問題
FDA 疫苗及相關產品申請部門副主任 Doran Fink 提到周三在阿拉斯加的醫務人員中出現一例過敏反應。他們還跟蹤了上周在英國發生的兩例過敏反應報告。所有這些病例都是在接種輝瑞疫苗之後。Fink 表示，FDA 預計會有更多有關疫苗過敏反應的報告，一旦發生就將進行調查。他對專家小組表示，「雖然此時的數據總量繼續支持輝瑞 EUA 疫苗的接種，不需要添加新的限制，但這些病例凸顯了在疫苗接種初期必須保持警惕。」
FDA 正在與輝瑞合作，更新事實說明書以及疫苗的處方信息頁，以突出顯示關於疫苗接種後監測和過敏反應管理的指導，並強調如果發生過敏反應，必須能夠迅速進行治療。Fink 表示，如果 Moderna 的疫苗得以在 EUA 下使用，對其疫苗也將採取同樣的措施。
Moderna 的高管告訴專家小組，公司多年來已經針對其它 8 種病原體進行了 12 種 mRNA 疫苗的 1 期和 2 期試驗；這些試驗總共招募了約 17,000 名參與者。這些實驗疫苗使用與 Moderna COVID-19 疫苗相同的疫苗平臺和相似的成分。加利福尼亞大學聖地牙哥分校的臨床兒科教授 Mark Sawyer 詢問，Moderna 是否已經回顧了這些早期試驗數據，以查看參與者中是否有過敏反應的報告。
Moderna 傳染病部門負責人 Jacqueline Miller 對專家小組表示，Moderna 對這些數據進行了快速審查。有一份關於一名有大豆過敏史的女性的過敏反應報告。她在接種後兩個月後出現過敏反應，疫苗接種引起的過敏反應發病迅速，因此這種情況很可能與疫苗接種無關。
Moderna 首席醫學官 Tal Zaks 指出，Moderna 疫苗中使用的脂質納米顆粒與輝瑞疫苗中的脂質納米顆粒並不相同，他不認為它們具有相同的引起過敏反應或其它副作用的可能性。疫苗中使用脂質納米顆粒包裹 mRNA，保護其在進入細胞並觸發免疫反應之前不被降解。
疫苗接種後面部腫脹可能由先前注射的美容針引起？
FDA 醫學官 Rachel Zhang 在向專家小組介紹 FDA 對 Moderna 數據的分析時提到，報告顯示有兩人在接種疫苗後出現面部腫脹，這二人都有在臉頰上進行真皮填充劑美容注射的歷史。一人在接種疫苗前兩周接受了面部真皮填充注射，另一人在接種疫苗前六個月左右接受了面部注射。Moderna 試驗疫苗組中的第三人在疫苗接種後約兩天出現唇部血管腫脹。Zhang 表示，此人之前曾在嘴唇注射了真皮填充劑。她表示，「該受試者在先前流感疫苗接種後報告了類似的反應。」
所有三種情況下，使用抗組胺藥或類固醇治療後，腫脹均得到限制並自行消退。Zhang 表示，FDA 團隊進行了文獻審查，發現了較早的報告，注射真皮填充劑的人會因接種疫苗而暫時性腫脹。「我們計劃在處方信息中對此加以說明。」
Moderna 的疫苗除了有症狀疾病外，能預防病毒傳播嗎？在接種了疫苗後仍然患上 COVID-19 疾病的 11 名受試者發生了什麼？
答案非常簡單：目前尚沒有人知道。Moderna 的 Miller 表示，公司仍在收集和分析關鍵數據，這些數據可能要等到下個月才能準備就緒。
對於專家組成員、費城兒童醫院病毒學家 Paul Offit 來說，這 11 例所謂的突破性 COVID-19 病例尤為關鍵。如果事實證明這些患者的中和抗體水平明顯低於接種疫苗但未染病受試者的水平，則可以幫助建立預防感染所需的基線免疫應答。就目前而言，沒有人能夠確定需要哪種抗體水平才能預防 COVID-19。
類似的，匹茲堡大學醫學院病毒學家 Patrick Moore 指出，這 11 名志願者可能有助於理解 SARS-CoV-2 可能如何發生突變。如果在研究中發現他們感染的病毒與其它病毒在基因上不同，則可能表明 SARS-CoV-2 可以進化避開疫苗接種，這將令人震驚。目前病毒有五個值得關注的變異。但 Miller 表示 , 他們需要等待這些問題的答案，因為 Moderna 尚未進行必要的拭子、血清學檢查和測序來回答這些重要問題。
更多病例數據
對於所有疫苗臨床試驗，在正式完成研究後 , 都會收集更多數據，而對於 Moderna 的研究而言 , 仍在收集的數據似乎尤其多。目前 Moderna 研究的主要分析包括 196 例有症狀 COVID-19 病例。Moderna 的 Miller 在回答專家組的提問時提到還有 450 多個病例正在通過判定程序，這意味著研究人員在分析數據之前正在覆核所有記錄是否正確。這將使研究中的病例數增加三倍。
作者：識林-Aspen