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造得出偉哥，治得了新冠，百年輝瑞牛在哪裡？
作 者 / 江 峰
編 輯 / 小市妹
隨著輝瑞和BioNTech兩家聯合研發的新冠疫苗在III期臨床試驗中取得重大進展，人們似乎看到了一道曙光，這也給輝瑞低迷兩年的股價帶來一波可觀的漲幅。
根據消息，除了目前輝瑞已向美國食品藥品監督管理局（FDA）遞交關於新冠疫苗的緊急使用授權外，12月9日加拿大衛生部也正式批准輝瑞疫苗在加拿大使用。這就意味著，這一有效率超過90%的疫苗即將迎來商業化的成功，整個市場的採購金額可能高達百億美元。
這家距今有著161年歷史的醫藥巨頭，擁有著偉哥（萬艾可）、檸檬酸、青黴素、土黴素等重磅藥專利。但近幾年，隨著專利到期，輝瑞陷入了增長乏力的困境，公司更是被質疑研發投入嚴重不足。
作為曾經「全球第一大藥企」，輝瑞是何如輝煌與「落寞」？而隨著新冠疫苗的研發與銷售，或許是它重回增長軌道的一劑良藥。
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寶塔糖初戰告捷
19世紀中葉，美國人民飽受腸道寄生蟲之苦，驅蟲藥山道年（拉丁文「santoninum」）雖然有效，但片劑口感卻很苦。而一對剛從德國奔赴紐約創業的表兄弟想：如何才能讓孩子們愉快地服藥呢？於是，他們把山道年和杏仁太妃糖混合配製，製成了各色的寶塔形狀。如此一來，苦口的良藥變為了花花綠綠的「糖果」，寶塔糖一經上市大受歡迎。
這對表兄弟就是輝瑞公司的創始人查爾斯·輝瑞（Charles Pfizer）和查爾斯·厄哈特（Charles Erhart）。1949年，他們靠著從Charles Pfizer的父親那裡借來了2500美元在紐約創立了日後大名鼎鼎的查爾斯·輝瑞公司，「打蟲藥」也就成為輝瑞的第一款「重磅產品」。
回頭來看，寶塔糖的成功不僅讓輝瑞公司獲得了第一桶金，也顯示出了輝瑞公司研發與創新基因。這與兩位創始人的身份密不可分，其中，輝瑞有藥劑師專業背景，厄哈特則是一名糖果師。
當然，從山道年到寶塔糖的變化可以看出，這時的輝瑞公司的「研發」還停留在「模式創新」階段，真正讓輝瑞公司獲得飛速發展的，則是檸檬酸的成功研製。
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從檸檬酸到青黴素
1886年，亞特蘭大一位叫彭伯頓的藥劑師發明了一種咳嗽糖漿。一次意外之中，他把碳酸水與咳嗽糖漿混合在了一起，偉大的可口可樂就此誕生。12年之後，奇蹟再次出現，一款治療胃病的藥劑變身為百事可樂。自此，兩大碳酸飲料開始風靡全美。
可口可樂與百事可樂的生產都需要用到一種叫做檸檬酸的原料，當時需要從義大利進口的酸橙中進行提取，不僅原材料成本較高，產量也很有限。而當第一次世界大戰爆發之後（1914年），酸橙的供應又受到了重要限制。
儘管此時的輝瑞已經是美國重要的檸檬酸供應商，但對於原料的短缺也是一籌莫展。1917年，曾任職於美國農業部食品化學家James Currie博士登門拜訪，並帶來了利用生物技術生產檸檬酸的可能。當時的輝瑞董事會主席John Anderson迅速抓住了機會，James Currie博士被聘為輝瑞公司首位研究化學家。
入職輝瑞兩年之後，Currie博士在1917年成功開發出了一種大規模生產檸檬酸的工藝，這一過程被稱為SUCIAC（糖到檸檬酸的轉換）。這項發明讓檸檬酸的生產不再依賴酸橙等水果，產品價格也由每磅1.25美元降至每磅20美分。
檸檬酸成本的大幅下滑為飲料行業的崛起奠定了基礎，進而又刺激了檸檬酸產量的成倍增長。自此，發酵式生產檸檬酸的技術成為了輝瑞的企業機密，到1929年，輝瑞幾乎壟斷了市面上的檸檬酸生產，規模高達1000萬磅。
此外，輝瑞公司利用其發酵技術實現了青黴素的量產，並為公司贏得了世界性的聲譽。
1928年，英國科學家弗萊明發現了青黴素，但由於分化提純困難，青黴素一直難以量產。二戰爆發之後，盟軍士兵因槍傷感染死傷嚴重，英國政府聯合美國政府進行青黴素的量產，輝瑞公司受到邀請。1944年，輝瑞利用其發酵技術率先實現了青黴素的大規模量產。到1945年，公司青黴素產量佔據了全球產量的一半以上。
二戰期間，青黴素拯救了上萬士兵的生命，成為與原子彈、雷達齊名的三大發明之一。輝瑞因為巨大貢獻由此獲得了政府頒發的戰功獎。
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從精細化工向製藥公司轉型
青黴素的成功，讓輝瑞看到了與默沙東等製藥公司同臺競爭的機會，但公司本質上仍是一家精細化工企業，公司對青黴素的貢獻在於量產而非研發。直到土黴素的研發與成功商業化，讓輝瑞徹底轉型為一家製藥公司。
1949年，輝瑞公司的研究人員發明了一種新型抗生素——土黴素，這種來自於在美國中西部的土壤中的提取物可以有效對抗多種致命細菌。
此時的輝瑞公司面臨著兩個選擇，要麼只生產土黴素原料藥，並向其它製藥企業進行出售。要麼直接進入製藥行業，這就要與公司全部的客戶為敵。
輝瑞時任總裁John Smith的決定是後者。事實證明，這是輝瑞公司歷史上最重要也最成功的決策之一，在1950年取得了土黴素專利權之後，土黴素成為歷史上第一款專利藥，在此後的兩年裡，為公司貢獻了超過40%的營收，輝瑞的銷售團隊也得以成功組建。
土黴素的成功，讓輝瑞有了進軍歐洲的想法。1957年，輝瑞在英國肯特郡和桑威奇市設立了實驗室。如今，這個小實驗室已經成為一個世界級的尖端研究中心，大名鼎鼎的偉哥就誕生於此。
有意思的是，偉哥的誕生本是一場「意外」，其最早的定位是緩解高血壓和心絞痛的心血管疾病用藥。然而，在臨床過程中卻發現其有效成分西地那非對於男性勃起功能更有效，輝瑞的研發團隊隨即進行了試驗設計以及治療終點的修改。
1998年3月，Viagra面世後迅速成為輝瑞公司的爆款產品，多年來全球銷售額一直維持在15~20億美元。
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偉哥之後的「落寞」
偉哥的成功讓輝瑞在全球聲名大噪，公司順勢在2000年斥資900億美元買下了華納蘭伯特（Warner Lambert），獲得了其重磅降脂藥物——阿託伐他汀（商品名立普妥，1999年銷售額37.95億美元），並首次成為全球第一大製藥公司。
2002年，輝瑞又以600億美元收購著名的法瑪西亞藥廠，由此獲得了關節炎治療藥物Celebrex的全部所有權。
2009年，輝瑞再次以680億美元完成對惠氏的收購交易，將其重磅肺炎疫苗Prevnar 13收入囊中。
通過一系列的併購，輝瑞公司的產品線也變得多元化與規模化，公司在本世紀的第一個十年基本坐穩了全球第一藥企的位置。
然而，自2010年開始，輝瑞公司的營收規模就陷入到停滯狀態，公司銷售規模也先後被強生公司與羅氏製藥超越。最新數據顯示，輝瑞2019年全球營收為517.5億美元，較2010年減少161億美元，專利懸崖、研發投資回報率不足等問題開始困擾著輝瑞這家百年藥企巨頭。
▲PFE.N【輝瑞】-財務摘要
首先，專利懸崖日益成為輝瑞大單品戰略面臨的重大挑戰。一般來說，新藥專利保護期為20年，等到新藥獲批上市銷售，實際有效的專利保護期僅剩6-10年。專利到期後，往往會有大量的仿製藥出現，專利藥的銷售價格和銷售額就會快速下降，這就是所謂「專利懸崖」。
如下圖所示，隨著偉哥仿製藥的上市，銷售金額近年來持續下滑，2017年已經不足10億美元，較巔峰時期減少了大半。
▲Viagra（西地那非）歷史銷售數據
數據來源：公司公告 西南證券整理
其次，隨著醫藥研發成本的上升，全球大型藥企的研發回報率已經由2010年的10.1%下滑至1.8%，原本新藥研發的「雙十定律」（一款新藥從藥物發現到上市投產平均需要10-15年時間，至少花費超過10億美元）也讓醫藥研發大廠模式面臨危機。
實際上，通過不斷併購來獲得重磅藥物的「輝瑞模式」，在一定意義上就是應對這一挑戰，並能發揮出公司在銷售領域的強大優勢。然而，由於輝瑞的收購常常伴隨著過高的溢價，法瑪西亞（40%溢價）等公司的收購事後看起來並不成功。
此外，輝瑞持續的巨額收購讓投資者質疑其對研發投入不夠重視。儘管輝瑞一直否認這一指責，但公司長期平均的研發費用率（15%）一直低於大型藥企平均值（20%）卻是不爭的事實。
▲公司研發費用率在大型藥企中處於中下遊水平
數據來源：Bloomberg 西南證券整理
二級市場來看，輝瑞公司最新市值為2319.52億美元，公司股價近兩年都未再上漲，而強生公司市值則一度突破了4000億美元，輝瑞的銷售規模、市值均被大幅超越。
好的一點是，輝瑞已經開始著手「瘦身計劃」，通過對動物保健和營養品等業務剝離，公司開始向純藥品研發企業進行轉型。近幾年，公司更是將目光聚焦在了生物藥領域，一連推出了5個抗腫瘤藥物，覆蓋了肺癌、腎癌、乳腺癌、白血病以及前列腺癌等五大領域。
新冠疫苗目前的成功對輝瑞及其投資者來說，無疑是一個巨大的利好消息，市場的採購金額可能將達到數百億美元。這不僅打了打消了市場對其研發實力的質疑，百年的輝瑞或將夠由此迎來新一輪的成長周期。
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原標題：《公司觀察丨新冠疫苗量產在即，中年輝瑞迎來第二春？》
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