由於慢性B肝（CHB）在使用核苷酸類似物（NAs）進行抗病毒時，雖然能夠有效控制B肝病毒複製，但不能充分克服自身免疫衰竭，基於這種背景，2020年歐洲肝臟研究大會上（EASL 2020），來自英國阿賓頓傳染病免疫中心、英國倫敦大學學院研究人員研發一種新型B型肝炎病毒免疫治療方法，Immtav。
B肝在研新藥Immtav，體外模型中，清除整合與感染細胞
當前，全球正在開發一些在研B肝新藥顯示出希望，但它們也需要較長時間進行治療。英國研究人員已開發出一種有效的雙特異性分子，它可以改變多克隆T細胞的抗原特異性，以消除B肝病毒感染的肝細胞，從而實現快速的功能治療。Immtav分子，是一種雙特異性融合蛋白，結合了高親和力的TCR和抗CD3（scFv）T細胞激活部分。
同時，還能夠特異性的靶向感染細胞表面的HLA呈現的HBV衍生肽。英國研究人員通過EASL 2020發表的1項研究，基於上述原因，證明Immtav分子能夠潛在、快速、特異性地清除含有整合HBV-DNA或感染HBV的細胞。研究人員以抗原陽性（即PLC/PRF/5a2b2m，整合HBV-DNA）與陰性（即HepG2-A2B2M）細胞株和HepG2-NTCP體外感染系統，檢測靶向HBV包膜的Immtav分子的效價和特異性。
使用Opera Phenix和InCucute活細胞系統，以及Primeflow RNA分析評估HBV包膜陽性細胞的清除情況。本研究也添加了核苷酸類似物（NAs）到分析中，主要目的是觀察在Immtav分子存在下，對T細胞活化的影響。值得一提的是，所有研究均是以健康獻血者的外周血T細胞為效應物。結果表明，在每一種被測形式中，Immtav分子在體外感染模型中，介導特異性清除含有整合的HBV-DNA的細胞和清除HBV感染的細胞（見圖：本屆歐肝會英國研究人員提供）。
然而，在這種被測形式裡面，上述體外感染模型中介導性清除卻不會殺滅抗原陰性細胞。研究人員指出，這是我們發現的一種新型B肝免疫療法，即使在分析研究過程中，添加了目前的一線抗病毒藥物核苷酸類似物（NAs），也不會改變B肝在研新藥Immtav的效力。綜上所述，英國研究人員給出這種新B肝療法的結論：
B肝在研新藥Immtav，是本屆歐洲肝臟研究學術大會上發現的B肝治療新靶點，Immtav分子，即使在核苷酸類似物（NAs）存在的情況下，也能夠特異性地清除所有受試的慢性B肝（CHB）體內的HBV感染細胞。英國研究人員介紹在研新藥進展時，說明Immtav分子已處於B肝新藥開發領先水平，Immtav分子IMC-I109V，目前已通過臨床前研究開發階段，支持Immtav進入首次人體臨床試驗。
總體來看，本屆2020年歐洲肝臟學術大會驚喜不斷，來自全球各地的肝病領域醫學、藥學、免疫學、傳染病學研究人員帶來許多新藥研發成果。關於在研B肝新藥Immtav的臨床前研究數據，主要由英國阿賓頓傳染病免疫中心、英國倫敦大學學院研究人員貢獻，基於該藥在臨床前的體外感染模型中，可以清除含有整合的HBV-DNA細胞，且不會清除抗原陰性細胞，良好臨床前效果支持進入人體III期臨床試驗。
小番健康結語：以上臨床前體外感染模型數據和結論，來自英國阿賓頓傳染病免疫中心、英國倫敦大學學院研發成果，並發表在2020年歐洲肝臟研究大會上。這些臨床前實驗數據，提供了一種新的免疫治療策略的證據，旨在實現慢性B肝患者的快速功能性治療。