腎癌是我國第三大泌尿系統惡性腫瘤,其晚期預後差,容易發生遠處轉移,並因缺乏可靠的分子診斷標誌物而早期診斷很困難。腎癌是由於腎臟異常細胞不受控制的分裂,從而產生腫瘤。腎癌的發病率約佔成人惡性腫瘤的2%-3%,男性發病率約為6.09/10萬,女性發病率約為3.84/10萬。我國腎癌發病率近幾年呈逐年上升趨勢,每年約以6%的速度增長。據統計,2015年,我國有66.8萬人被確診為腎癌,有23.4萬人死於腎癌。兩種最常見的腎癌是腎盂的腎臟上皮腎細胞癌(RCC)和尿路上皮癌(UCC)。這些名稱反映了癌症發生的細胞類型。
不同類型的腎癌以不同的方式發展,這意味著疾病有不同的診斷和治療方法。
腎癌的80%是腎細胞癌(RCC),其中包含了很多亞型,比如腎透明細胞癌、腎乳頭狀細胞癌等。其餘的一部分是尿路上皮癌等其他類型,他們是:
鱗狀細胞癌
腎臟肉瘤
腎小球旁細胞瘤(腎細胞瘤)
血管肌脂肪瘤
腎嗜酸細胞瘤
腺肌肉瘤
威爾姆斯瘤(常發生在5歲以下兒童)
混合上皮間質瘤
貝裡尼通道癌
還有一些腎癌並不發生在腎臟,而是在其他器官形成潛在的惡性腫瘤。這些包括:
惡性腺瘤
乳頭狀瘤
腎盂類癌
腎淋巴瘤
畸胎瘤
移行細胞癌
癌肉(贅)瘤
隨著越來越多的腎癌基礎理論研究以及臨床研究的開展,腎癌的種類分型不斷在更新。
腎細胞癌的病情取決於疾病的類型和階段。主要和較有效的治療是手術。化療和放療一般不作為腎癌的主要治療手段,因為在大多數情況下,患者對這些治療沒有反應。
如果癌症沒有轉移性擴散,醫生通常建議腹腔鏡手術切除腎腫瘤,這是通過一個小穿刺最小限度地侵入身體。醫生會盡一切可能來挽救腎臟,在大多數情況下,腫瘤可以切除,健康的器官組織得以保存。但有時,根據腫瘤的大小也可能需要切除整個腎臟。
但是,手術並不總是可操作的。例如,病人可能患有影響手術執行的其他疾病,或者癌症已經擴散到其他器官,醫生不可能再切除它。在這種情況下,有時醫生會使用其他方法,如冷凍療法(冷凍腫瘤)或射頻消融(蒸發腫瘤)。另外,其他治療方案包括生物治療(用幹細胞和體內天然物質治療)、腎癌的免疫治療,腎癌疫苗等。免疫療法在腎癌的治療中已經顯示出很高的潛能,可使得患者的病情長期完全緩解或部分緩解。
中國目前沒有很好的手段對腎癌做出早期診斷,腎癌的發現往往依靠日常檢查中的CT檢查。發現後也多數採用手術切除的辦法。但是,腎癌的手術後復發率很高,達到50%以上。腎癌患者手術後五年生存率只有40%,中晚期腎癌患者中位生存期只有20個月左右。
手術治療
國外針對腎癌早中期的實體瘤,都採用微創手術解決:
1、射頻消融術
射頻消融術(RFA)是利用無線電波產生的熱量來消滅癌細胞,是一種成熟的治療實體腫瘤的方法。也可治療骨轉疼痛。射頻消融術可以經皮下、腹腔鏡或開放式手術方式進行,可代替手術。
2、腎癌雷射微創手術
以色列醫院使用一種更先進的、更有效的雙雷射系統手術來移除腎腫瘤。以色列的醫院擁有專門的雷射發生器,可以產生兩種不同類型的雷射:第一種是釹,用於殺死腫瘤細胞和止血。然後使用第二種雷射,鈥雷射,來切除壞死的組織。
這種結合能夠治療非常大的腫瘤負荷。有些醫療中心只使用鈥,但當用這種方法切除組織時,惡性細胞會擴散到泌尿系統的不同區域,腫瘤可能會重新長出來。而兩種雷射的結合使醫生能夠做一個清晰的切割,因為組織已經徹底死亡,腫瘤不可能再次復發。同時,與以前的技術相比,這兩種雷射器在不同的波長工作,彼此互補。可以保留腎臟組織,並控制了手術的出血情況。術後的恢復時間更快,併發症發生率更低,預期壽命更長。這種雷射微創手術只在世界上少數幾家醫療中心使用。
3、冷凍消融術
以色列IceCure公司下一代冷凍消融技術ProSense系統,對治療復發性腎腫瘤效果非常顯著!IceCure技術不僅能以超過一般冷凍技術四倍速度達到冰點,而且還能以更冷的溫度保持至少40倍的時間。在治療過程中,醫生通過一根由超聲波掃描引導的超薄探針將液態氮(-170 ℃)泵至病灶處,在不影響周圍組織的情況下冷凍腫瘤。整個過程大約需要15分鐘,壞死的腫瘤碎片最終會被身體自然吸收或代謝掉。幾乎沒有任何疼痛,也不會影響病人的正常生活。此外,這種冷凍消融術還能刺激細胞去攻擊冷凍區域,「教導」免疫細胞識別癌細胞,實際上起到了免疫介導的功能。這項發表在《國際分子與臨床醫學雜誌》上的研究結果表明:所有經過ProSense系統治療的復發性腎腫瘤患者,在治療後36個月都沒有再次復發。ProSense系統已經獲得了美國FDA和歐盟CE認證。
聯合免疫
隨著基因工程學深入研究並運用於臨床,腎癌以分子機制為基礎的診斷及治療靶點也越來越多,部分IncRNA和miRNA和分子標誌物已被證實可以成為相關靶標。
除了手術切除之外,更好的治療方案就是多種靶向藥物治療,其中美國輝瑞製藥生產的舒尼替尼是效果較好的靶向藥物。舒尼替尼可阻斷腫瘤生長所需的血液和營養物質供給而「餓死」腫瘤,殺死癌細胞。然而,舒尼替尼有很強的副作用。很多患者反應:「舒尼替尼效果好但是副作用太大」,患者因為副作用太大,影響了正常生活,無法堅持,直至被迫停藥。有些患者強行堅持下來,但是經過一段時間的有效治療,身體很快產生了耐藥性,無法得到長期有效的控制。使用舒尼替尼的腎癌患者,平均生存期也只有18-20個月。
2018年4月16日,美國FDA正式批准國際醫藥巨頭百美時公司的O+Y聯合免疫治療方案治療晚期腎癌。O+Y聯合免疫治療方案的三期臨床實驗是將O+Y聯合免疫治療與一線靶向藥物舒尼替尼的治療效果做對比實驗。試驗共隨訪患者長達32.4個月,舒尼替尼組的客觀反映率(ORR)為26%;無進展生存期只有8.38個月。O+Y組60%的患者生存,因為效果太好中位總生存期一直在延續無法計算。O+Y組有9.4%的患者腫瘤完全消失,32.2%的患者腫瘤持續縮小;而舒尼替尼組的患者只有1.2%的患者腫瘤完全消失,25.4%的患者腫瘤縮小。舒尼替尼副作用強,有耐藥性無法長期服用;O+Y聯合免疫治療副作用小,無耐藥性,且長期有效。這些明顯的優勢和極佳的臨床數據,使得FDA迅速批准了O+y聯合免疫治療方案作為腎癌晚期的一線治療方案。
腎癌疫苗
同時,針對腎癌在治療上存在的復發問題,以色列哈達薩醫院的LOTEM教授發明的腎癌疫苗,也進入了美國FDA的二期臨床試驗。這是一種轉基因同種異體疫苗,可以在無法從患者身上獲得腫瘤細胞的情況下使用。這種疫苗適用於很大比例的腎癌患者人群。通過皮下注射這種疫苗,在特定部位引起身體免疫系統的反應,並學習和記住這將是要攻擊的目標。這實際上是創造了一個免疫記憶體系來幫助患者的免疫系統記住和殺死腎癌細胞,從而防止復發,甚至達到完全治癒的效果。
lotem教授
在基於現有的生物學遺傳基因及基因突變基礎上,腎癌相關性IncRNA和miRNA的研究,最新的免疫療法的研究(PD1/PDL1),將會是腎癌最新研究的發展方向。南京馬諾醫療為中國患者轉診哈達薩醫院開通綠色通道。目前可以接受腎癌患者轉診哈達薩醫院接受O+Y聯合免疫治療。同時,為腎癌疫苗招募二期臨床試驗的中晚期腎癌患者。讓更多的中國腎癌患者得到生命的希望!
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