罕見病製藥巨頭亞力兄製藥（Alexion Pharmaceuticals）近日公布了每周一次自我皮下注射（SC）劑型Ultomiris（ravulizumab-cwvz）治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PAH）成人患者一項III期臨床研究的頂線結果。 Ultomiris是第一個也是唯一一個長效C5補體抑制劑，目前已上市劑型為靜脈注射（IV）製劑。在美國、歐盟、日本，Ultomiris已被批准用於PNH成人患者的治療。在美國，Ultomiris還被批准用於治療非典型溶血性尿毒症候群（aHUS）成人和兒科（年齡≥1個月）患者，以抑制補體介導的血栓性微血管病（TMA）。在成人患者中，每8周靜脈給藥一次；在體重＜20公斤的兒科患者中，每4周靜脈給藥一次。Ultomiris劑量根據體重進行調整，每次靜脈給藥的總輸注時間在1.3-3.8小時。 每周一次Ultomiris SC製劑通過兩個特別設計的、患者友好的設備給藥，這些裝置貼在身體上，可以通過按下按鈕進行自我皮下注射。這些設備可以同時使用，也可以順序使用；同時使用時，可以在大約10分鐘內不用手持提供足量的Ultomiris SC。其中，SmartDose®設備先前已被美國FDA批准用於另一種療法，該設備是一種包含一個預充藥筒的一次性使用設備，與West Pharmaceutical Services公司合作開發，旨在為患者提供更靈活的Ultomiris治療方案。 此次公布的是一項正在進行的全球性、隨機、開放標籤、平行組、多中心III期研究，共入組了136例臨床穩定、且在研究開始前已接受C5補體抑制劑Soliris（eculizumab，每2周靜脈輸注一次）治療至少3個月的PNH成人患者，主要目的是評估Ultomiris SC製劑與Ultomiris IV製劑的藥代動力學（PK）非劣效性，採用第71天Ultomiris血清谷濃度進行評價。次要終點包括：安全性、免疫原性、PK/PD、生活質量、設備性能、療效評價措施等。 研究中，患者按體重進行分組（＞40公斤至＜60公斤，≥60公斤至＜100公斤），然後以2:1比例隨機分配，接受Ultomiris SC或Ultomiris IV。所有患者在第1天接受初始IV負荷劑量。第15天，Ultomiris SC組患者開始接受每周一次Ultomiris SC固定劑量的自我給藥，Ultomiris IV組患者接受已批准的基於體重的IV劑量的單次輸注。 結果顯示，研究達到了主要終點：在治療第71天，Ultomiris SC製劑在藥代動力學（PK）方面非劣效於Ultomiris IV製劑（血清Ultomiris谷濃度-Crough的非劣效性p＜0.0001）。所有患者的血清游離C5濃度均維持在目標閾值以下，平均乳酸脫氫酶（LDH）水平保持穩定在正常上限以下。71天隨機治療期的初步安全性數據與Ultomiris已知的安全性資料一致，沒有任何意外的安全性發現。兩組均沒有發生導致停藥的不良事件。沒有報告嚴重的不良反應或腦膜炎球菌病例，也沒有發現抗藥抗體。 在完成該研究71天隨機對照治療期的135例患者中，除1例患者外，其餘所有患者均選擇進入Ultomiris SC擴展期，接受每周一次Ultomiris SC治療，最多持續額外182周。擴展期將提供12個月的安全數據，用於向監管機構提交監管文件，目前預計將在2021年第三季度提交，以滿足該組合設備備案的所有監管要求。 目前，該研究正在進行。在完成研究之後，包括按照與美國FDA的協議收集12個月的安全數據，Alexion公司預計將於2021年第三季度在美國和歐盟提交Ultomiris SC製劑和設備組合產品治療PNH和非典型溶血性尿毒症候群（aHUS）的上市申請。 Alexion執行副總裁兼研發主管John Orloff醫學博士表示：「這些數據表明，皮下注射製劑Ultomiris可以提供與靜脈注射製劑相同的即時、完全和持續的補體抑制益處，同時也可為那些寧願自己給藥的患者提供一種額外的治療選擇。皮下注射Ultomiris通過一種快速、方便患者使用的給藥裝置遞送藥物，是Alexion持續致力於為患者創新的一個例子。這款藥物-設備組合產品，有潛力成為治療PNH和AHU的第一個皮下治療選擇，同時有潛力改善患者的生活質量。」 Ultomiris是一種長效C5補體抑制劑，能抑制人體免疫系統補體級聯反應中的C5蛋白。該藥被定位為Alexion公司重磅藥物Soliris的升級版，後者於2007年首次獲準上市，已獲批治療4種超級罕見病，分別為：PNH、非典型溶血性尿毒症候群(aHUS)、抗乙醯膽鹼受體抗體陽性全身型重症肌無力（gMG）、抗AQP4抗體陽性視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）。 目前，Alexion嚴重依賴Soliris，該公司超過80%的銷售額來自該產品。Soliris是全球最昂貴的藥品之一，定價高達50萬美元/年，自上市以來，Soliris已累積為Alexion公司帶來了超過150億美元的銷售額，該藥也是全球最暢銷的孤兒藥之一，2019年的全球銷售額達到了39.46億美元。業界預測，2019年8月批准的NMOSD適應症將為Soliris新增約7億美元的銷售額。 除了不斷擴大Soliris適應症之外，Alexion公司也正在開發升級版產品Ultomiris，該藥在美國、日本、歐美已被批准治療PNH適應症，在美國還被批准治療aHUS。在2019年，Ultomiris的銷售額達到了3.39億美元。 Ultomiris是第一種也是唯一一種每8周給藥一次的長效C5補體抑制劑，在治療PNH的III期臨床研究中，Ultomiris每2個月（8周）輸注一次與Soliris每2周輸注一次在全部11個終點方面均達到了非劣效性。 業界預測，Ultomiris將成為PNH臨床治療的新標準。基於強勁的臨床數據和差異化特徵，Ultomiris上市後將佔據PNH市場絕大部分份額，包括PNH初治患者以及由Soliris轉向Ultomiris治療的經治PNH患者，這2個藥物在2022年的合計銷售額預計將達到50億美元。 醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測，Ultomiris在2024年的銷售額將達到34.3億美元。目前，Alexion公司正在積極推動Ultomiris的市場滲透，同時也正在積極開發Ultomiris的其他適應症（包括gMG）以及開發皮下注射劑型Ultomiris。 目前，Alexion公司也正在評估Ultomiris和Soliris治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者中過度激活的炎症反應。
原文出處：Alexion Announces Phase 3 Study of Weekly Subcutaneous ULTOMIRIS® (ravulizumab-cwvz) Met Primary Endpoint
原標題：全球首個長效C5抑制劑！Alexion公司每周一次Ultomiris皮下製劑III期臨床獲得成功！