2020年12月18日訊 /
生物谷BIOON/ --諾和諾德（Novo Nordisk）近日宣布，決定進入3期臨床開發，評估14mg口服semaglutide（中國通用名：司美格魯肽）用於治療阿爾茨海默氏症（AD）。14mg口服semaglutide是長效GLP-1類似物semaglutide的一種每日一次口服製劑。該決定是對臨床前模型的GLP-1數據進行評估、真實世界的證據研究、大型心血管結果試驗的事後分析以及與監管機構的討論之後做出的。
諾和諾德計劃啟動一個關鍵3a期臨床項目，入組約3700例早期AD患者。該項目計劃於2021年上半年啟動，評估每日一次口服semaglutide相對於安慰劑的有效性和安全性。該項目試驗中，預期的主治療期為2年左右。
阿爾茨海默氏症-AD（圖片來源於：tecake.in）
諾和諾德執行副總裁兼首席科學官Mads Krogsgaard Thomsen表示：「我們渴望解決嚴重慢性疾病中高度未滿足的醫療需求，因此，我們很高興在阿爾茨海默氏症中啟動semaglutide的3期臨床開發。在過去的幾十年裡，阿爾茨海默氏症一直是一個廣泛研究的領域，不幸的是，沒有任何重大的醫學突破。由於日益增長的未滿足醫療需求以及越來越多的證據表明GLP-1具有潛在的治療作用，我們將研究口服semaglutide治療早期阿爾茨海默氏症的益處。」
阿爾茨海默氏症（AD）是一個迅速增長的公共衛生問題，對受影響的人及其家庭造成了重大的有害後果，並已導致全球社會經濟的重大和日益嚴重的影響。全世界估計有7000-1億人患有早期阿爾茨海默氏症（輕度認知障礙和輕度痴呆階段）。
關於臨床前模型、真實世界證據研究和事後分析的數據：
動物研究強調了與AD相關的GLP-1的關鍵作用，包括改善記憶功能和減少磷酸τ積累。semaglutide已被明確證明可以減少神經炎症，而神經炎症可能會影響認知和功能。
此外，來自丹麥2個全國性註冊中心美國Truven索賠資料庫和美國
FDAFAERS資料庫的真實證據支持GLP-1治療後痴呆症風險降低之間的潛在聯繫。
最後，在對諾和諾德開展的3項大型心血管結局試驗（LEADER，SUSTAIN 6和PIONEER 6）數據的事後分析中，共有47人被確定患有痴呆症，其中32人服用安慰劑，15人服用GLP-1（liraglutide[利拉魯肽]或semaglutide）。數據有利於GLP-1，顯示痴呆的發生率在統計學上顯著降低了53%。
關於semaglutide（司美格魯肽）：
semaglutide（中國通用名：司美格魯肽）是一款人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，以葡萄糖濃度依賴性機制促胰島素分泌並抑制胰高血糖素分泌，可使2型
糖尿病患者血糖水平大幅改善，並且低血糖風險較低。此外，semaglutide還能夠通過降低食慾和減少食物攝入量，誘導
減肥。除此之外，semaglutide還能夠顯著降低2型
糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風險。
目前，諾和諾德已針對semaglutide開發了注射製劑（Ozempic）和口服製劑（Rybelsus）：
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Ozempic（semaglutide，注射製劑）：是每周一次的皮下注射製劑（0.5mg或1mg），適用於：（1）作為飲食調整和運動的輔助手段，以改善2型
糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用於存在心血管疾病（CVD）的2型
糖尿病成人患者，降低發生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心臟病發作、非致死性卒中）的風險。
Ozempic於2017年12月首次獲得美國FDA批准，目前已在全球多個國家和地區上市銷售。該藥第二個適應症於2020年1月獲得美國
FDA批准，來自心血管結局試驗（CVOT）SUSTAIN 6的數據顯示：在心血管（CV）高風險的2型糖尿病患者中，當聯合標準護理時，與安慰劑相比，Ozempic將MACE複合終點風險在統計學上顯著降低了26%。
——Rybelsus（semaglutide，口服片劑）：是一種每日一次的口服製劑，其中含有促進吸收的賦形劑SNAC，該藥適用於：作為飲食調整和運動和輔助藥物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受體激動劑，每日服藥一次，治療劑量有2種：7mg和14mg。
在美國，Rybelsus的標籤於2020年1月更新，納入了證明CV安全性的PIONEER 6 CVOT的額外信息，該試驗在CV高風險的2型糖尿病患者中開展，數據顯示，當聯合標準護理時，與安慰劑相比，Rybelsus達到了複合MACE終點非劣效性的主要終點，證明了CV安全性。研究中，經歷了至少一次MACE的患者比例，Rybelsus組為3.8%，安慰劑組為4.8%。
目前，諾和諾德也正在研究每周一次semaglutide 2.4mg皮下注射製劑，作為成人肥胖症的治療方法。semaglutide可通過減少飢餓感、增加飽腹感，幫助人們吃得更少、減少卡路裡的攝入，從而誘導
減肥。
本月早些時候，諾和諾德向美國
FDA提交了semaglutide 2.4mg皮下注射製劑的新藥申請（NDA），該藥是一種每周一次的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，用於長期體重管理。值得一提的是，諾和諾德還遞交了一張優先審查憑證（PRV）來加速NDA審查，該PRV可將NDA審查周期從標準的10個月縮短至6個月。
semaglutide 2.4mg皮下注射製劑申請的適應症為：作為低熱量飲食和加強運動的輔助手段，用於治療肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）並伴有至少一種體重相關合併症的成人患者。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Novo Nordisk to enter phase 3 development in Alzheimer’s disease with oral semaglutide