奧希替尼(泰瑞沙)耐藥後的治療方案

靶向藥物都存在耐藥的現象，在耐藥後的治療方案關乎到生存期，如何選擇合適的治療方案尤為重要。例如EGFR突變患者服用易瑞沙、特羅凱、凱美納耐藥後，可以選擇奧希替尼（泰瑞沙），那麼奧希替尼耐藥後，又該怎麼選擇治療方案呢？只剩下化療一條路了嗎？正確的答案還需要根據實際的情況來判斷。

EGFR耐藥的原因分為兩種情況，第一種是增加了EGFR之外的突變，第二種是增加了EGFR以內的突變，我們分別來進行分析。

一、增加EGFR之外的突變

1. 新增cmet擴增

一代藥耐藥原因也有一部分原因是因為cmet擴增引起，給出的方法是一代藥聯合184 、克唑替尼 、804等。同樣奧希替尼耐藥後方法也是聯合184、克唑替尼或804等（任選其一）。三種藥可以進行互相輪換，耐藥時間又可延長。也可化療，肺癌癌的「一線」化療可選擇「鉑類藥+吉西他濱」或「鉑類藥+長春瑞濱」等。

2. 新增HER2擴增或是突變

需要注意的是HER2的擴增與HER2的突變是不一樣的。HER2基因擴增更多的是發生在吸菸的男性患者群體，HER2基因突變更多的是發生在不吸菸的女性患者群體。如果是HER2擴增，而且擴增倍數較高，可以使用曲妥珠單抗聯合化療，如果是HER2突變，則使用不可逆的抑制劑阿法替尼）。但需要注意的是HER2的擴增與HER2的突變是不一樣的，不能盲目地使用阿法替尼，也可化療。

3. 新增 kras突變

這個突變尚無明顯有效靶向藥物，不過臨床表明用奧希替尼聯合曲美替尼有效率相對較高。另外，此類患者還可以嘗試免疫治療PD-1單抗，臨床試驗中顯示KRAS突變的患者PD-1單抗的有效率較高，也可化療。

4. 新增braf突變

這個突變尚無明顯有效靶向藥物，可化療。

5. 轉化為小細胞

此時就需要化療聯合了，依託泊苷可聯合奧希替尼。

二、增加了EGFR以內的突變

我們知道T790M是EGFR20中的內部突變，但引起奧希替尼耐藥的一大部分原因是由於EGFR內部又產生了新的突變。C797s，相信也有很多人聽說過這個突變。而c797s突變又可分三種類型，下面分別介紹：

1.  耐藥後新增c797s突變但不存在T790m突變，這時候可以選擇重新吃回一代靶向藥。

2. 既存在c797s又存在t790m突變，這其中又可分為兩種形式，一種就是同時存在或是順式存在，目前沒有相關藥物，另一種是反式存在或是逆式存在，這種情況可以繼續奧希替尼聯合一代靶向藥物。

3. c797s和t790m兩種突變都不存在，這種情況就要參考上面提到的第一條了。