共談生長激素之比活性

2020-12-14 生長發育

生長激素好不好的指標是什麼?答案是「比活性」,那麼什麼是比活性?比活性高就夠了嗎?怎麼保證長期的療效?只考慮生長激素比活性是不夠的。

相信很多家長在選生長激素的時候都會接觸到「比活性」這個詞,但是,依舊不明白比活性是什麼。下面我就用通俗的比喻讓大家感受一下。

大家應該都看過《烏鴉喝水》的故事,當小石子的量多到一定程度的時候烏鴉才能喝到瓶子裡的水。為什麼要說這個故事呢?當你問到生長激素比活性的時候,比活性就是瓶子裡的這些小石子,小石子越多,烏鴉喝到水的概率越高。比活性越高,藥效越好。

看了上面的小比喻相信大家應該有了一點概念,那麼醫學上什麼是生長激素的」比活性「呢?

關於比活性,生物學的著作裡是這樣描述的:生長激素是一種蛋白質藥物。由於蛋白質的活性不能常規測定,蛋白質空間結構的改變特別是二硫鍵的錯誤配對,可影響蛋白質的生物學活性,從而影響蛋白質的藥效,比活性可以反映這一情況。比活性是指單位毫克蛋白質的生物學活性單位,這是重組蛋白質藥物不同於化學藥的一項重要指標。進行比活性項目的檢測,不僅可以反映產品生產工藝的穩定情況,而且可以比較不同表達體系、不同生產廠家生產同一產品的質量情況。比活性高說明產品的生產工藝更先進、純度更高、質量更優。

藥品上市前,需要通過國家藥監部門的各項審核,生物藥物就比其他藥物就多了一項比活性的檢測。而生長激素的檢測方法是去垂體大鼠體重法和去垂體大鼠脛骨法。

國家藥監部門會將測定結果作為說明書的規格標識數據(即IU/mg)的重要依據,因此從說明書就可以看出生物藥品的比活性了。藥品說明書是經國家食品藥品監督管理總局嚴格審核證明。

比活性檢測的問題從兩個方面反應:

1. 比活性檢測結果高,一定程度上反映了生長激素的質量好,但還要看穩定性。

2. 如果比活性檢測結果檢測的穩定性不好,則說明其生產工藝可能不穩定。

接下來介紹下生長激素比活性的兩大檢測方法:去垂體大鼠體重法和去垂體大鼠脛骨法。

1.去垂體大鼠體重法

本法系通過比較生長激素標準品(S )與供試品(T )對幼齡去垂體大鼠體重增加的程度,以測定供試品效價的一種方法。

標準品溶液的製備 試驗當日,取標準品,按標示效價用含牛血清白蛋白的0 .9% 氯化鈉溶液,製成髙、低兩種濃度的標準品溶液。一般高濃度標準品溶液配成每lm l含0. 10. 2 IU ,低濃度標準品溶液配成每lm l含0.0250 .0 5 IU ,高低兩濃度比值(r )一般為1 : 0 .2 5,標準品溶液分裝成每天劑量並密封於一15°C以下保存,臨用時融化。

供試品溶液的製備 按供試品的標示效價或估計效價(A t ) , 照標準品溶液的製備及保存方法製備和保存。

測定法 取同一來源、品系,出生2628天,體重6080g,同一性別,健康的大鼠,試驗前23 周手術摘除垂體,手術後於屏障環境飼養使其恢復。取去垂體手術後23 周、體重變化小於手術前士 10%的大鼠,按體重隨機等分成4組,每組至少8隻,每隻編號並記錄體重。分別自頸部皮下注射一種濃度的標準品溶液或供試品溶液0.5ml,每日1 次,連續6日。於後1 次給藥後2 4小時,處死大鼠,稱體重,必要時實驗結束後可進行屍檢,切開蝶鞍區,肉眼檢査有無垂體殘留,剔除有垂體殘存的大鼠。每隻動物給藥後體重增加的克數作為反應值。供試品與標準品各劑量組所致反應的平均值應相當。照生物檢定統計法(通則1431) 中的量反應平行線測定法計算效價及實驗誤差。

本法的可信限率(F L% )不得大於50%。

2 .去垂體大鼠脛骨法

本法系通過比較生長激素標準品(S )與供試品(T )對去垂體大鼠脛骨骨骺板寬度增加的程度,以測定供試品效價的一種方法。

標準品溶液和供試品溶液的製備同體重法。

測定法 本法可與去垂體大鼠體重法同步進行。待體重法實驗結束後,取下兩腿脛骨,置10%甲醛溶液保存,從脛骨近心端頂部中間沿矢狀面切開,置10% 甲醛溶液中保存,水洗10分鐘後,置丙酮溶液中10分鐘,水洗3分鐘,置2%硝酸銀溶液中染色2分鐘,水洗後置水中強光照射至變棕黑色,於10%硫代硫酸鈉溶液固定30秒鐘,置80%乙醇溶液中供測量用。測量時沿刨面切lm m 左右薄片,置顯微鏡下測量脛骨骨骺板寬度,作為反應值。照生物檢定統計法(通則1431) 中的量反應平行線測定法計箅效價及實驗誤差。

本法的可信限率(F L% )不得大於50%。

示例:以國內主要重組人生長激素產品為例(本段資料來自東方財富)

安x萌(注射用重組人生長激素);劑型:凍乾粉;規格:4.5IU/1.5mg;比活性=4.51.5=3.0

x增(注射用重組人生長激素);劑型:凍乾粉;規格:4.5IU/1.7mg;比活性=4.51.7=2.65

x增(重組人生長激素注射液);劑型:注射液;規格:30IU/10mg;比活性=3010=3.0

x怡(注射用重組人生長激素);劑型:凍乾粉;規格:10IU/4mg;比活性=104=2.5

生長激素比活性的歐盟標準為:比活性3.0,國家標準為:比活性2.5。

以下是同類生長激素比活性的一個對比表:

那麼比活性高就夠了嗎?

說到比活性的效果,不得不說到另外一個部分,那就是安全,也就是防腐劑(抑菌劑)。很多家長只比較了比活性,卻忽略了防腐劑,防腐劑的添加,可以在兒童體內蓄積,容易激活兒童的免疫系統,誘發過敏或超敏反應,更甚會容易進入兒童腦部,對中樞神經系統造成不良反應。不含防腐劑的生長激素更安全,長期使用更放心。

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