首款成人生長激素長效療法在美上市
美國食品和藥物管理局（FDA）近日批准諾和諾德的每周一次長效生長激素衍生物Sogroya（somapacitan-beco）上市，用於治療成人生長激素缺乏症（AGHD）。Sogroya是FDA批准的首款成人長效人生長激素（hGH），患者僅需每周1次皮下注射給藥，而其他經FDA批准的hGH製劑必須每天注射。
▲Sogroya注射筆，圖片來源於諾和諾德官網
Sogroya的活性藥物成分為Somapacitan，這是一種人生長激素的長效類似物，採用了已應用於延長胰島素、GLP-1半衰期方面將近20年的蛋白質技術。Somapacitan是由天然的hGH經過修飾以增強其與血漿蛋白白蛋白的結合，使其適合每周一次給藥。目前，Somapacitan正開發用於治療生長激素缺乏症（GHD），包括成人和兒童。
Sogroya的批准基於一項關鍵的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，結果顯示，在34周治療期結束時，接受每周一次Sogroya組患者軀幹脂肪平均減少了1.06%，而安慰劑組患者軀幹脂肪增加了0.47%、每日一次Norditropin組患者軀幹脂肪減少2.23%。每周一次Sogroya組患者和每日一次Norditropin組患者在其他臨床終點也有類似的改善。
GHD成人患者可接受生長激素作為一種替代療法。目前可用的生長激素藥物必須每天皮下注射，對於患者和其照護者而言，每日1次注射治療的經濟負擔較重，患者依從性不佳，在一定程度上導致總體治療效果下降。每周一次的長效療法將意味著一個重大進步，可通過提高治療依從性來獲得更好的治療結果。
及早診治，拯救不長高的煩惱
生長激素缺乏症是一種垂體前葉腺分泌生長激素不足的疾病，常見病因有下丘腦—垂體結構性病變或損傷、基因異常、腫瘤、手術或放療等。兒童期生長激素缺乏的最典型特徵是身材矮小，生長緩慢。此外還可能存在代謝異常、社會心理障礙、認知缺陷。成人生長激素缺乏症（AGHD）對患者的影響與該疾病的獲得時間有關，若不進行預防和治療，中期可導致廣泛的併發症，後期導致不可逆病變，進而威脅生命。有研究發現，歐洲AGHD的發病率約為1-2/10萬，美國每年有6000例新發AGHD病例，國內兒童矮小症的發病率約為3%。
重組人生長激素是成人生長激素缺乏症唯一有效的治療藥物。筆者在此列舉幾款FDA批准的GHD治療藥物，供參考。
1. 生長激素注射粉劑Genotropin，FDA批准適用於妊娠期體形偏小，並且兩歲時身高仍明顯低於同齡人的患兒，生產商是輝瑞公司。
2. Humatrope，由禮來研發，經FDA批准用於治療矮小或生長衰竭伴生長激素缺乏。
3. Norditropin，由諾和諾德研發，於2005年經FDA批准用於兒童生長激素缺乏的治療。
4.Saizen， 由EMDSerono研發，經FDA批准用於長期治療內源性生長激素分泌不足導致的兒童生長發育不良，也可用於成人生長發育障礙。
5. Nutropin AQ，生產商是基因泰克，經FDA批准用於長期治療內源性生長激素分泌不足導致的兒童生長發育不良，也可用於治療與慢性腎功能衰竭有關的兒童發育不良，以及作為成人生長激素缺乏症的替代療法。
Sogroya作為FDA批准的首款成人長效人生長激素，開啟了GHD治療的新一頁，期待更多的藥企投入更多的精力，為全球GHD患者帶來更多的治療選擇。
誰將瓜分國內市場
根據中華醫學會的統計數據，目前我國兒童矮小症的發病率約為3%。使用生長激素治療的最佳年齡段為 4-15 歲，根據2019年全國人口調查顯示，該年齡段人口約為1.8 億人，對應的矮小症人口數量約為540 萬人。我國每年矮小症就診患者不到30萬人，實際接受正規治療的患者不足更是3萬人，由此可知存量患者數量巨大。根據國醫盛視整理的數據，由2019年樣本醫院生長激素銷售數據，存量患者潛在市場空間估計為1359億元，遠超過歐美市場。目前生長激素整體市場滲透率不足4%，相比於美國的市場滲透率還有很大的提升空間。
生長激素可分為粉針（短效）、水針（短效）、長效針劑三種類型，效果上長效針劑優於水針，注射頻率有所降低，水針比粉針的生物活性更高，給藥方式更容易，而且不容易產生抗體。據公開數據顯示，2007年至2017年，粉針在樣本醫院的市場份額從98%下降至61%，水針則從2%上升至39%。簡單來說，未來粉針會被水針替代，短效製劑也會被長效製劑替代。
由於本土企業的強競爭力，外企基本退出了國內生長激素市場，目前金賽藥業毋庸置疑是國內生長激素市場的龍頭。
金賽藥業是目前國內唯一同時具有生長激素粉針、水針、長效水針的公司，水針及長效增長是近幾年金賽藥業利潤快速提升的主要原因，2019年金賽藥業水針銷售超過30億元。不得不重提的是，早在1998年，金賽藥業上市國產第一支重組人生長激素粉劑，結束了重組人生長激素沒有國產藥物的歷史；2005年上市亞洲第一支重組人生長激素水劑，大大提升了產品的安全性和有效性，極大地方便了患者用藥；2014年上市全球首創產品長效人生長激素。
在2019年之前，安科生物只有粉針這一針劑，但憑粉針這一項目也穩坐老二的位置，實在不易。好在安科生物的水針於2019年獲批，一方面積極開拓了自己的市場，另一方面也打破了金賽藥業壟斷的局面。
綜合劑型、規格、產能、銷售等方面的考慮，近兩年安科正在縮小與金賽藥業的差距，國內市場未來大概率會形成金賽狀元、安科榜眼的局面。
國內生長激素無論從產品研發、市場空間、銷售能力均已不輸國外企業，期待國內企業的國際化之路。
參考文獻
【1】FDA官網
【2】諾和諾德官網
【3】金賽官網
【4】安科生物官網
【5】國盛證券