2020年06月19日訊 /
生物谷BIOON/ --Ultragenyx製藥公司與合作夥伴協和麒麟(Kyowa Kirin)近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已批准Crysvita（burosumab）一個新的適應症，用於≥2歲兒科和成人患者，治療
腫瘤性骨軟化症（tumor-induced osteomalacia，TIO），該病可導致低磷血症和骨軟化症。該適應症通過優先審查程序獲得批准。此前，Crysvita已被
FDA批准，用於治療X-連鎖低磷血症（XLH）。
Crysvita是第一種直接靶向成纖維細胞生長因子23（FGF23）的重組全人單克隆IgG1抗體。值得一提的是，Crysvita是第一個被批准治療XLH患者的藥物，同時也是第一個被批准治療
腫瘤無法定位或根治性切除的TIO患者的藥物。
TIO是一種罕見的疾病，其特徵是腫瘤的發
展會導致骨骼變弱和軟化。與TIO相關的
腫瘤會釋放一種肽激素樣物質——成纖維細胞生長因子23（FGF23），可降低磷酸鹽水平。FGF23參與調節磷酸鹽水平，磷酸鹽是一種電解質，在維持骨骼、細胞產生能量和神經功能方面發揮重要作用。當體內磷酸鹽不足時，骨骼開始軟化和弱化，導致軟骨病（骨骼明顯軟化）。
在美國，Crysvita具體適應症為：（1）用於年齡≥6個月的兒童和成人患者，治療X-連鎖低磷血症（XLH）；（2）用於年齡≥2歲、與磷酸鹽尿性間葉瘤相關、
腫瘤不能根治性切除或定位的TIO兒童和成人患者，治療FGF23相關的低磷血症。
FDA藥物評價和研究中心普通內分泌學部代理主任Theresa E.Kehoe醫學博士表示：「對TIO的治療重點是識別和清除導致疾病的腫瘤。然而，當這不可能的時候，Crysvita可以幫助增加血液中磷酸鹽的含量。作為
FDA批准的第一種治療這種衰弱性疾病的療法，今天的行動是為那些無法發現或移除
腫瘤的TIO患者尋找治療方案的重要一步。」
Crysvita（burosumab）作用機制（圖片來源：Ultragenyx網站）
TIO由典型的良性、生長緩慢的腫瘤引起，這些腫瘤產生過多的FGF23，FGF23參與磷酸鹽的再吸收。TIO患者可能會出現嚴重的低磷血症（血液中磷酸鹽含量低）、骨軟化（骨骼軟化）、肌肉無力、疲勞、骨痛和骨折等症狀。如果病因腫瘤或病變可以切除，症狀會很快消失；但也存在無法切除或腫瘤切除後復發的情況。對於
腫瘤或病變不能手術的患者，目前的治療方法包括口服磷酸鹽和/或維生素D替代物。這種治療方法的療效往往是有限的，因為它不能治療疾病的病因，且其益處必須與監測潛在的風險（如腎鈣質沉著症、高鈣尿症和甲狀旁腺功能亢進症）相平衡。據估計，美國有500-1000人患有TIO，約有一半的病例不能手術。
Ultragenyx首席醫療官Camille L. Bedrosian醫學博士表示：「大約有一半的TIO患者無法手術切除腫瘤，這些患者沒有其他的治療選擇。
FDA對Crysvita的批准，標誌著解決這些罕見
腫瘤引起的嚴重低磷血症和骨軟化症的第一個治療方法。我們期待著將Crysvita帶給患有這種罕見、痛苦、致衰性TIO疾病的患者。」
Crysvita是一種FGF23阻斷抗體，由協和發酵麒麟發現，由協和發酵麒麟與Ultragenyx合作開發。FGF23是一種「磷酸鹽尿性」激素，通過調節磷酸鹽排洩和腎臟內活性生物素D的生成來降低血清裡的磷酸鹽和活性維生素D水平。目前，Crysvita已被開發用於治療與FGF-23相關的低血磷疾病，例如X連鎖低磷血症（XLH）和
腫瘤性骨軟化症（TIO）/表皮痣症候群（ENS）。
FGF-23相關的低磷性佝僂病和骨軟化症中的磷酸鹽消耗是由FGF-23水平和活性過高所引起的。Crysvita可靶向結合併抑制FGF-23的生物活性活性。通過阻斷患者體內過多的FGF-23，Crysvita可增加腎臟對磷酸鹽的再吸收、增加活性維生素D的產生，從而也增強腸道對磷酸鹽和鈣的吸收。因此，低磷血症和骨礦化缺陷可以得到改善。
此次TIO適應症批准，基於2項單臂II期研究的數據，其中一項是Ultragenyx在美國開展的、涉及14例成人患者的144周研究，另一項是協和麒麟在日本和韓國開展的、涉及13例成人患者的88周研究。在這兩項研究中，Crysvita與血清磷和血清1,25-二羥維生素D水平的升高有相關。磷酸鹽水平的增加導致骨軟化症、活動性和活力的改善。骨掃描也顯示在Crysvita治療期間癒合的骨折增加、新骨折減少。在研究期間，不良事件通常反映患者的內在疾病，沒有嚴重的治療相關不良事件。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
FDA approves First Therapy for Rare Disease that Causes Low Phosphate Blood Levels, Bone Softening