《細胞》:肥胖會消弱抗癌防禦系統

《細胞》：肥胖會消弱抗癌防禦系統

超重會增加患多種疾病的風險，包括一些癌症。現在，一項在超重老鼠身上進行的研究表明，肥胖會讓幫助癌細胞吞噬能量——剝奪殺死腫瘤的免疫細胞的能量。相關研究近日發表於《細胞》。

肥胖是主要的癌症危險因素，但尚不清楚全身代謝的差異如何改變腫瘤微環境（TME）並影響抗腫瘤免疫力。在這裡，科研人員證明高脂飲食（HFD）誘導的肥胖會損害鼠TME中的CD8+ T細胞功能，從而加速腫瘤的生長。
麻薩諸塞州波士頓哈佛醫學院的Arlene Sharpe、Marcia Haigis和同事給老鼠餵高脂肪食物，這引起了諸如體重增加和血液中脂肪分子水平升高等變化。然後，研究人員給這些老鼠注射了癌細胞，癌細胞長成了腫瘤。研究人員在TME中生成了細胞代謝單細胞解析圖集，詳細介紹了它如何因飲食引起的肥胖而改變。

研究人員發現，腫瘤和CD8 + T細胞對肥胖表現出獨特的代謝適應性。腫瘤細胞可通過HFD增加脂肪攝取，而腫瘤浸潤CD8 +T細胞沒有。這些差異適應導致HFD腫瘤中的脂肪酸分配改變，損害CD8 + T細胞的浸潤和功能。阻止肥胖小鼠中腫瘤細胞的代謝重編程可提高抗腫瘤免疫力。

對人類癌症的分析揭示了CD8 + T細胞標誌物的類似轉錄變化 ，表明利用代謝進行幹預以改善癌症免疫療法的幹預措施。
腫瘤會消耗脂肪，而脂肪會為一些免疫細胞提供能量，這些免疫細胞能夠識別並摧毀癌細胞。高脂肪飲食減少了腫瘤內抗癌免疫細胞的數量和活性，加速了癌症的生長。其他的實驗提供了一種解釋：當脂肪分子充足時，癌細胞會把它們消耗殆盡，使免疫細胞飢餓，降低它們的活性。作者們還通過基因工程來阻止癌細胞利用脂肪。在吃高脂肪食物的小鼠中，與注入標準癌細胞相比，用這些改變的細胞治療可以減少腫瘤的生長。https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.11.009

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