CAR-T即嵌合抗原受體T細胞療法，是迄今為止唯一獲批上市的免疫細胞療法。在眾多免疫療法中可稱為當之無愧的明星產品。
然而，儘管CAR-T療法創造了很多堪稱奇蹟的治療案例，但它至今無法擺脫細胞因子釋放綜合症和神經毒性的影響，有些患者在接受CAR-T細胞療法後，出現了嚴重的神經毒性，包括與T細胞侵入大腦相關的致命腦水腫，造成很多患者無法受益的重要原因。
近日，國際頂級期刊《Cell》發文，揭示CAR-T療法產生神經毒性的原因，為改善CAR-T療法臨床安全性奠定了理論基礎。
1.CAR-T細胞神經毒性與CD19蛋白有關
眾所周知，CD19蛋白是經典CAR-T細胞免疫療法中的明星靶點，廣泛表達於白血病，淋巴瘤和多發性骨髓瘤細胞表面，已獲批上市的三種CAR-T都以CD19蛋白為靶標。
研究人員在保護血腦屏障的腦細胞中也發現了CD19分子。將CAR-T細胞靶嚮導入小鼠中時，即使小鼠缺乏B細胞，其大腦血腦屏障通透性也會提高；相反，當以人的CD19分子作為CAR-T細胞靶標時（小鼠不表達人CD19蛋白），血腦屏障通透性則沒有明顯變化。
且與其他B細胞蛋白（例如CD20）的治療相比，CD19免疫治療中神經毒性的發生率更高。
因此，研究人員得出結論，B細胞意外的其他細胞（如血腦屏障細胞）表達CD19分子是CAR-T細胞引發神經毒性的根本原因。根據研究結果科研人員將進一步探討避免神經毒性的方法。
「接下來的問題是，我們能否找到一種比CD19更好的靶點來消除B細胞相關的惡性腫瘤，或者，我們能不能構建一種新的CAR-T細胞，可根據遇到的細胞類型來做出決定，比如遇到B細胞就殺死它們，遇到CD19陽性的腦細胞則放過它們。」研究者Posey教授說。
2.從血癌到實體瘤，CAR-T研究如火如荼
儘管有諸多不良反應的存在，但是，CAR-T療法在血液腫瘤中取得的效果至今仍不可磨滅。隨著多款CAR-T療法相繼獲批，相關CAR-T研究越來越火熱，從國際到國內，從血癌到實體瘤有關CAR-T的研究多達上百種，並且有很多已進入臨床研究階段，並表現出令人欣喜的效果。
從全球腫瘤醫生網了解到，來自賓夕法尼亞大學的靶向間皮素CAR-T療法在胰腺癌患者中表現出明顯的生物學活性，有望延長晚期胰腺癌患者的生存期。
來自斯坦福醫學院的靶向抗原--B7-H3的CAR-T療法在小鼠實驗中效果驚人，實驗組小鼠的存活率幾乎達到了100%。
還有我國自主研發的靶向claudin18.2的 CAR-T療法效果明顯，超過30%的患者腫瘤完全消失或明顯縮小，且在胃癌、胰腺癌小鼠實驗中安全性良好，未發生脫靶效應。目前該療法已經進入臨床研究階段，有符合適應症的患者可申請參加。
我們期待，隨著研究的不斷深入，科學家不僅能夠解決CAR-T療法的毒副作用，還能打破實體瘤的壁壘，讓更多患者受益於免疫療法。
當然，有對該療法感興趣或有問題的患者可與小編交流分享，我們共同關注免疫療法的進步！
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