eLife:靶向GPC1的CAR-T細胞有望治療實體瘤

2020-12-26 生物谷

2020年4月6日訊/

生物谷

BIOON/---在一項新的研究中，來自日本多家研究機構的研究人員開出一種新的免疫療法，它可以消除小鼠體內的實體瘤而沒有不良副作用。這種新開發的嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T細胞）免疫療法可能很快在人體

臨床試驗

中進行測試。此外，他們使用了一種新的小鼠模型，該模型可用於在未來測試利用CAR-T細胞治療實體瘤患者的安全性、功效和作用機制。相關研究結果近期發表在eLife期刊上，論文標題為「GPC1 specific CAR-T cells eradicate established solid tumor without adverse effects and synergize with anti-PD-1 Ab」。

圖片來自eLife, 2020, doi:10.7554/eLife.49392。

在CAR-T細胞療法中，從患者的血液樣本中收集稱為T細胞的免疫細胞，對它們進行重編程使得它們表達識別位於癌細胞表面上的癌症特異性抗原的CAR分子。將這些表達CAR的T細胞（CAR-T）送回患者體內後，它們不僅直接殺死表達這種癌症抗原的癌細胞，而且還可以激活免疫系統抵抗

腫瘤

。

論文共同通訊作者、日本慶應義塾大學醫學院高級醫學研究所細胞信號轉導系客座助理教授Tomonori Yaguchi說，「開發CAR-T細胞療法面臨的挑戰之一是CAR-T細胞有時會對抗在正常細胞表面上以較低水平存在的腫瘤抗原，這會導致嚴重的副作用，而且這些副作用我們僅能在

臨床試驗

中才能發現。我們提出，如果人CAR-T細胞可以與小鼠抗原發生交叉反應並檢測在正常小鼠細胞表面上發現的抗原，那麼我們就可以在小鼠

腫瘤

模型中測試人CAR-T細胞。這將允許在治療達到

臨床試驗

之前進行更可靠的安全性和有效性測試。」

這些研究人員開發了一種靶向抗原glycipan-1（GPC1）的CAR-T細胞療法。這種抗原大量存在於幾種類型的人腫瘤細胞表面上，並且在正常人細胞和小鼠細胞表面上也以少量存在。當在攜帶小鼠腫瘤的小鼠身上測試CAR-T細胞時，他們發現這些CAR-T細胞有效地抑制了腫瘤的生長，而沒有引起不良副作用。實際上，對於其中的一種小鼠腫瘤而言，在5隻接受CAR-T細胞治療的小鼠中，有4隻至少100天完全沒有腫瘤。他們還發現，這些CAR-T細胞增強了針對除GPC1以外的其他

腫瘤

抗原的免疫反應。

最重要的新型抗癌免疫療法之一是稱為免疫檢查點抑制劑的藥物。這些免疫檢查點抑制劑通過解除對免疫細胞的抑制來起作用，從而使得它們可以破壞癌細胞。當這些研究人員將CAR-T細胞與可抑制T細胞表面上PD1蛋白活性的免疫檢查點抑制劑組合使用時，這會進一步增強CAR-T細胞療法的抗

腫瘤

作用，儘管僅使用免疫檢查點抑制本身並沒有作用。這提示著將靶向GPC1的CAR-T細胞與免疫檢查點抑制劑一起使用可能是一種有效的癌症組合治療方法。

論文共同通訊作者、慶應義塾大學醫學院高級醫學研究所細胞信號轉導系教授Yutaka Kawakami總結道，「我們已在人類和小鼠中產生了靶向GPC1的CAR-T細胞，並顯示了它們在小鼠實體瘤模型中的有效性。通過建立一種新的模型，我們能夠測試CAR-T細胞的有效性、安全性和抗

腫瘤

機制，這表明選擇最合適的模型來評估這些新型癌症治療方法的重要性。」（生物谷 Bioon.com）

參考資料：1.Daiki Kato et al. GPC1 specific CAR-T cells eradicate established solid tumor without adverse effects and synergize with anti-PD-1 Ab. eLife, 2020, doi:10.7554/eLife.49392.

2.Novel cell-based cancer immunotherapy shows promise in early studies
https://medicalxpress.com/news/2020-03-cell-based-cancer-immunotherapy-early.html

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