幹細胞治療重症系統性紅斑狼瘡獲得有效成果

2021-02-25 博愛生物基因工程

還記得香港著名影星周海媚嗎?

1998年,周海媚在拍電視劇版《縱橫四海》的時候,不幸患上了紅斑狼瘡。

當時跟她在一起的富商,只是看上了周海媚的美貌。

所以周海媚生病後,兩人感情逐漸轉淡而分手。

之後周海媚曾經交往過一個小七歲的男友,周海媚甚至為愛息影。

最後還是因為患有紅斑狼瘡,影響生育。兩人意見無法達成一致而分手。其實,除了周海媚,還有很多名人也得過紅斑狼瘡:

費迪南德·馬科斯(1917年9月11日-1989年9月28日,菲律賓總統與獨裁者)

路易莎·梅·奧爾科特(Louisa May Alcott,小婦人的作者)

席爾(Seal,奈及利亞-巴西裔英國靈魂歌手和曲作家)

蘇菲·霍華德(Sophie Howard,83出生的英國名模)

美國知名演員和歌手賽琳娜·戈麥斯,也是紅斑狼瘡的受害者:

 她的病情最終影響到了腎臟,還因此接受了好友捐贈的一顆腎臟進行了腎移植:

  為了提高人們對這種難治疾病的認識,以及對狼瘡病人的重視,也為了促進對狼瘡病的研究治療。

  2004年5月,第七屆國際狼瘡大會提出將每年的5月10日作為「世界狼瘡日」(World Lupus Day)。

什麼是系統性紅斑狼瘡


系統性紅斑狼瘡是青年女性多發的自身免疫病,患者體內免疫系統功能紊亂,T、B 淋巴細胞異常活化,產生多種自身抗體和免疫複合物,導致全身多器官、系統受損 。系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病,多發於15-40歲的女性,臨床上除皮膚表現外,還有器官受損,臨床上45%-85%出現腎損傷。

臨床表現

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種累及多系統、多器官並有多種自身抗體出現的自身免疫性疾病。由於體內有大量致病性自身抗體和免疫複合物而造成組織損傷,臨床上可出現各個系統和臟器損傷的表現,如皮膚、關節,漿膜、心臟、腎臟,中樞神經系統、血液系統等等。系統性紅斑狼瘡會損害全身,症狀十分多樣複雜。會出現蝶形紅斑,盤狀紅斑,亞急性皮膚紅斑狼瘡,會導致心肺,骨骼肌肉,腎臟,神經系統,血液系統,消化系統受損,還可能產生甲亢甲減,乾燥症候群等疾病。

目前,SLE病因尚不明,據臨床及實驗研究,認為與遺傳因素、環境因素(病毒、紫外線和藥物等)及免疫異常等有關。因為系統性紅斑狼瘡的疾病譜很廣,每個人所表現的疾病程度及臨床表現,損害的臟器各不相同,因此對系統性紅斑狼瘡的治療強調因人而異,同時要考慮到治療風險與效益比,用藥應個體化。

常用療法

①系統性紅斑狼瘡歸類為難治免疫性疾病,無特異性的治療方法,只是緩解症狀。病情重者,強力藥物控制,病情緩解後,維持性治療。

②心理及精神支持、避免日曬或紫外線照射,預防感染,適當鍛鍊。使用抗炎藥、糖皮質激素和免疫抑制劑,這些藥物多少都會為患者帶來一定的副作用。

③重症患者使用大劑量的激素衝擊、免疫球蛋白衝擊、血漿置換等方法,但均無法根治系統性紅斑狼瘡。

間充質幹細胞治療系統性紅斑狼瘡

間充質幹細胞(MSCs)是成體幹細胞家族中非常特殊的一種,它能分化形成多種組織細胞,如骨細胞、軟骨細胞、肌肉細胞、脂肪細胞和神經細胞等。除修復替代損傷的組織外,MSCs的治療作用主要歸因於在炎症環境調控下發揮的免疫調節功能和其強大的旁分泌作用,有望應用於治療廣泛的退行性和炎性疾病。

人臍帶是間充質幹細胞的重要來源。與骨髓幹細胞不同,人臍帶間充質幹細胞(HUCMSCs)具有無痛收集過程和更快的自我更新特性。不同的衍生方案可能提供不同數量和群體的幹細胞。與胚胎幹細胞相比,HUCMSCs沒有倫理學爭議。因此,此類細胞越來越受到研究工作者們的關注。

2018年12月第四批幹細胞臨床研究備案項目中,安徽省中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)成功備案「臍帶間充質幹細胞治療中重度難治性系統性紅斑狼瘡的臨床應用研究」項目。

我們用臍帶間充質幹細胞移植治療12例重症難治性紅斑狼瘡患者。其中女性10例,男性2例。年齡平均在(33±12)歲,病程2-168個月,紅斑狼瘡疾病活動度指數(SLEDAI) 9-24分。所有患者均存在腎臟損害,表現為狼瘡腎炎,尿蛋白定量(24 h) (3359±l248) mg(378-4497 mg);5例患者有腎功能不全;10 例患者有低蛋白血症;4例患者有中或重度血小板減少 ; 2例患者曾患神經精神狼瘡,表現為癲癇發作。

治療後結果:

1、疾病活動度變化:移植後1個月患者紅斑狼瘡疾病活動度指數降低12例;3個月時持續下降的有9例,2例患者隨訪24 個月降低。

2、尿蛋白定量(24 h)變化:移植後尿蛋白定量(24h)降低;

3、 血白蛋白變化:10例低蛋白血症患者移植後1—3個月血白蛋白顯著上升。

4、血清肌酐變化:5例腎功能不全者移植後1—3個月血清肌酐緩慢下降。

5、血清補體及自身抗體變化:3例補體 C3降低患者移植後3個月上升。2例患者移植後6個月 C3升高。1例患者治療後12個月 C3恢復正常。2例隨訪26個月患者血清抗核抗體(ANA)由移植後6個月維持穩定,4例患者血清抗雙鏈 DNA(dsDNA)抗體由移植前1:100降至移植後3個月1:20。

6、血液系統指標變化:4例血小板顯著減少患者移植後3個月恢復正常。1例血紅蛋白減少患者治療後1周即升至102 g/L,至隨訪3個月時維持在85~100g/L。2例神經精神狼瘡患者移植後未再有癲癇發作, 血壓穩定 。

7、面部紅斑變化:在紅斑狼瘡患者中,除了其他部位的損害,患者的皮膚損害尤其是面部皮膚損害帶來很大的痛苦,紅斑狼瘡一般常見於中青年女性,恰好是人生中最愛美的年齡階段,但令人恐怖的面部紅斑讓很多患者不但要面臨身體上的傷害,還有收到巨大的精神傷害。。在經過幹細胞治療的患者中,有很大一部分的患者病情在病情上改善明顯,面部紅斑也基本改善,在本次12例驗證患者中,12例患者全部都有面部改善情況,其中有10例患者面部皮膚改善明顯,只是略微帶一點粉紅(類似於女性用的的粉彩),其他與正常人無異。

8、結論: 臍帶間充質幹細胞治療所有12例重症系統性紅斑狼瘡患者均效果滿意。所有患者輸注臍帶間充質幹細胞時均無相關併發症和嚴重副作用。證明臍帶間充質幹細胞治療重症系統性紅斑狼瘡安全有效,可以作為治療難治性重症系統性紅斑狼瘡的治療方法。

幹細胞治療病例

2007年,我國孫凌雲教授用間充質幹細胞治療2例難治性紅斑狼瘡獲得成功,次年又收治了9例患者。經過治療後,患者症狀明顯緩解,隨訪6個月未見復發。

2012年,江蘇大學附屬醫院風溼免疫科為21位系統性紅斑狼瘡患者靜脈回輸臍帶間充質幹細胞,顯著地降低了系統性紅斑狼瘡患者尿蛋白水平,降低了患者的疾病活動度,降低了系統性紅斑狼瘡疾病活動指數評分。

2013年,長江大學附屬第一醫院和荊州市第一人民醫院風溼免疫科為18位系統性紅斑狼瘡患者肘前部靜脈輸注臍帶間充質幹細胞。1個月後,大多數患者發熱,疲倦,乏力等臨床症狀及體徵較移植前得到明顯改善。


治療原理

①間充質幹細胞具有免疫調節功能,在抗擊新冠過程中已經彰顯它的實力。間充質幹細胞移植到患者體內後,發揮其強有力的免疫調節作用,使異常的免疫系統得到調控。

②間充質幹細胞移植到患者體內後,將定植在身體損傷部位對其進行修復,這是由於間充質幹細胞具有自我更新和多向分化的潛能,可以直接分化形成受損器官和組織的細胞,從而對全身系統進行修復。

幹細胞移植在系統性紅斑狼瘡的治療裡未來可期。

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