研究揭示泛素結合酶2S抑制幹擾素產生關鍵機制

2020-12-15 中國生物技術網

近日，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所基礎免疫創新團隊發現，泛素結合酶家族成員UBE2S是Ⅰ型幹擾素產生的負調控分子，並闡明其抑制Ⅰ型幹擾素產生的分子機制。該研究豐富了泛素化修飾參與I型幹擾素產生的調控網絡，對於理解機體抗病毒天然免疫的過程具有重要意義。相關研究結果在線發表在《細胞報導(Cell Reports)》上。

據翁長江研究員介紹，先天免疫系統是宿主抵禦病原感染的第一道防線。病毒感染激活宿主的天然免疫信號通路，最終促進了幹擾素和促炎性細胞因子的表達，產生抗病毒效應。蛋白質泛素化在天然免疫信號通路中起著至關重要的作用。泛素結合酶是泛素化系統的關鍵酶。泛素化酶和去泛素化酶協同作用精準調節可逆的泛素化過程，影響著宿主的天然免疫反應。

該研究通過篩選發現泛素結合酶2S（UBE2S）是天然免疫信號通路的重要負調控因子。UBE2S能夠抑制DNA病毒和RNA病毒感染介導的I型幹擾素的產生。深入研究發現UBE2S通過招募去泛素化酶USP15抑制幹擾素信號通路中的關鍵激酶TBK1的K63泛素化，從而抑制TBK1對下遊轉錄因子IRF3的磷酸化激活，最終抑制I型幹擾素的產生。

該研究得到中國農科院科技創新工程、獸醫生物技術國家重點實驗室開放基金、國家自然科學基金等項目資助。

論文連結：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124720310299

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