Mol Ther:局部抑制補體能夠提高間充質幹細胞的活力和功能

2020-12-18 生物谷

2016年7月12日訊 /生物谷BIOON/ --近日，來自美國克利夫蘭診所的華人科學家Feng Lin在Nature系列子刊Molecular Therapy上發表了一項最新研究進展，他們通過一種新方法局部抑制了間充質幹細胞（MSC）激活的補體系統，提高了MSC 細胞的活力和功能，為MSC細胞的臨床應用提供了新的幫助。

研究人員表示最近一些關於間充質幹細胞的臨床試驗結果都不是特別令人滿意，說明目前基於MSC開發的治療方法仍然有待改進。該研究小組與其他研究小組曾經發表文章表明將MSC注入體內之後MSC可能通過一些未知的機制激活了機體的補體系統，導致MSC發生損傷。

在這篇最新報導的文章中，研究人員發現在體外培養過程中N-羥乙醯神經氨酸添加到MSC細胞上是MSC激活補體的一個因素。研究人員開發了一種新方法將肝素「噴塗」到MSC細胞上，這種新方法能夠通過直接抑制補體以及將血清中另外一種強力補體抑制分子招募到MSC細胞表面從而提高MSC細胞的活力，增強注入體內的MSC細胞的功能。

這些數據表明利用肝素對MSC細胞表面進行工程改造，能夠局部抑制MSC細胞對補體的激活，這可能是目前提高基於MSC開發的各種治療方法的一種直接有效手段。

間充質幹細胞最早從骨髓中發現，其後在很多人體組織中都發現了間充質幹細胞。間充質幹細胞具有多向分化的能力，在體外可誘導成脂肪細胞，骨細胞，軟骨細胞，心肌細胞和神經細胞等多種細胞類型，如果需要修復有創傷的組織器官，就可以用間充質幹細胞分化出的組織細胞來替代。包括美國在內的多個國家已對間充質幹細胞治療技術進行了臨床試驗，未來有望應用於多種疾病的臨床治療。（生物谷Bioon.com）

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doi:10.1038/mt.2016.142 

Local Inhibition of Complement Improves Mesenchymal Stem Cell Viability and Function After Administration

Yan Li1, John Fung2 and Feng Lin

The results of recent clinical trials using mesenchymal stem cells (MSCs) have been unsatisfactory, indicating that current MSC-based therapies need to be improved. We and others have previously demonstrated that MSCs activate complement by unknown mechanisms after infusion, leading to damaged MSCs. In the study reported here, we found that incorporation of N-glycolylneuraminic acid onto MSCs during in vitro culture was a factor in the activation of complement by MSCs. In addition, we developed a way to 「paint」 heparin onto MSCs. This novel method improved the viability of MSCs and enhanced their function after infusion by directly inhibiting complement and by recruiting factor H, another potent complement inhibitor in serum, onto the surface of the MSCs. These data suggest that cell-surface engineering of MSCs with heparin to locally inhibit complement activation on MSCs might be a straightforward and effective method for improving the outcome of current MSC-based therapies.

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