從2003年美國空軍第一中隊從洛馬公司接收第一架F-22A隱形戰機開始，戰機的發展就開始進入五代機的時代。緊接著，F-35A、蘇-57和殲-20戰機陸續完成測試工作，裝備空軍部隊。同時不少國家也紛紛開始向美國採購F-35A隱形戰機，似乎對四代半戰機已經失去了興趣。不過，俄羅斯卻在研發蘇-57戰機的同時，不斷裝備蘇-35戰機，俄羅斯副總理在接受媒體採訪時表示，蘇-35戰機在敘利亞的表現就已經證明了自己是世界最優秀的戰鬥機之一。
在2015年9月，俄羅斯派遣了大量作戰部隊前往敘利亞執行反恐作戰任務，當時蘇-30SM、蘇-34和蘇-35戰機就陸續被派往敘利亞空軍基地執行護航任務。蘇-35戰機主要負責為蘇-24、蘇-25和圖-22轟炸機這些空戰能力較弱的飛機進行護航，防止西方國家的戰機對其進行幹擾。而在2017年，俄羅斯空天軍一架蘇-25攻擊機在幼發拉底河附近執行轟炸任務時，美軍F-22A隱形戰機隨即前往該區域對其進行攔截。在收到蘇-25攻擊機飛行員的支援請求之後，俄軍一架蘇-35戰機立刻奔赴該空域。
根據俄羅斯軍方和美國媒體的報導，蘇-35戰機和F-22A戰機在敘利亞上空纏鬥了接近40分鐘，在蘇-25攻擊機離開幼發拉底河返回基地之後，美軍F-22A隱形戰機也退出了纏鬥返回己方空軍。可以說這40分鐘的纏鬥成就了蘇-35正戰績最強四代半戰機的名聲，俄羅斯蘇霍伊公司一直宣稱蘇-35戰機是唯一一個可以正面對F-22A隱形戰機的四代戰機，現在心願終於得以實現。但是對於蘇-35戰機踩在F-22A戰機的身上宣稱顯然讓美國人不開心。
近日，美國知名軍事媒體表示，這只是雙方飛行員的默契而已，未進行實戰對抗根本就難以證明蘇-35戰機的真正戰鬥力，現在就認為蘇-35戰機可以對抗F-22A戰機顯然有些為時過早。而且對於才批量裝備蘇-35戰機的中國空軍來說，不能因為一場「模擬飛行」就錯誤評估蘇-35戰機的真實實力，中國空軍需要謹慎來使用蘇-35戰機。雖然中國空軍使用蘇-35參加模擬對抗，但是從中國官方媒體的報導中發現蘇-35戰機並沒有擁有殲-20戰機那種壓倒性的優勢。軍事專家認為，中國採購蘇-35戰機除了提升部分空軍力量以外，更多還是因為其他原因考慮。