默沙東與合作夥伴衛材近日在第33屆癌症免疫治療學會（SITC）年會上公布了PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）與分子靶向療法Lenvima（lenvatinib，侖伐替尼）聯合治療3種不同類型腫瘤（轉移性非小細胞肺癌[NSCLC]、轉移性黑色素瘤、轉移性尿路上皮癌）的新數據。
這些數據來自於Ib/II期臨床研究Study 111/KEYNOTE-146。對上述3種類型腫瘤治療的中期分析顯示，Keytruda與Lenvima聯合用藥顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，並且耐受性良好。數據支持了對該組合進行進一步的評價。目前，Keytruda尚未獲任何監管部門批准與Lenvima聯合用藥治療任何類型腫瘤。
衛材腫瘤業務副總裁兼首席藥物創造官Takashi Owa博士表示，「我們越來越相信，對Lenvima與Keytruda聯合治療非小細胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌的新臨床研究數據的初步分析結果繼續證實了這種聯合方案的潛力。通過與默沙東合作，我們正在盡最大的努力為需要新治療方案的患者提供這一組合。」
默沙東腫瘤學臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士表示，「這些早期積極數據支持將Keytruda與Lenvima聯合治療一系列不同癌症的臨床開發策略，我們期待繼續與衛材合作開展廣泛的臨床研究，以評估這兩種藥物的聯合用藥方案，從而改善癌症患者的治療效果。」
Study 111/KEYNOTE-146是一項多中心、開放標籤、單臂、Ib/II期籃子研究（NCT02501096），評估了Lenvima（20mg/天）與Keytruda（200mg，每3周一次靜脈輸注）組合療法在所選定實體腫瘤（轉移性子宮內膜癌、轉移性頭頸部癌、轉移性黑色素瘤、轉移性NSCLC、轉移性腎癌和轉移性尿路上皮癌）。入組研究的患者不基於PD-L1腫瘤表達狀態預先選擇。Ib期研究的主要終點是確定Lenvima與Keytruda聯合使用的最大耐受劑量。II期研究的主要終點是研究員基於免疫相關RECIST（irRECIST）評估的第24周的客觀緩解率（ORR），次要終點包括ORR、無進展生存期（PFS）、病情完全緩解或部分緩解患者中的緩解持續時間（DOR）。
Lenvima與Keytruda聯合治療NSCLC：
至2018年3月1日數據截止，21例既往未接受治療或曾接受最多2種療法的轉移性NSCLC患者入組了II期隊列。根據irRECIST評估的第24周的ORR為33.3%（95%CI:14.6-57.0）。次要終點方面，根據irRECIST評估的中位PFS為5.9個月（95%CI:2.3-13.8），12個月PFS生存率為29.0%（95%CI:10.2-51.0）。中位DOR為10.9個月（95%CI:2.4-不可估計）。10例患者（48%）發生3級治療相關不良事件（TRAE），1例（5%）發生4級TRAE。最常見的TRAE（任何級別，發生率≥30%）為食慾下降（67%）、疲勞（62%）、甲狀腺功能減退（43%）、腹瀉（43%）、蛋白尿（43%）、關節痛（33%）和高血壓（33%）。研究中發生1例治療相關死亡。Lenvima與Keytruda聯合用藥的一般耐受性良好，並且表現出有希望的臨床活性，無論腫瘤PD-L1狀態如何。這些數據支持了對該組合療法治療轉移性NSCLC的進一步評估。
Lenvima與Keytruda聯合治療晚期黑色素瘤：
至2018年3月1日數據截止，21例既往未接受治療或曾接受最多2種療法的轉移性黑色素瘤患者入組了研究。根據irRECIST評估的第24周的ORR為47.6%（95%CI:25.7-70.2）。次要終點方面，中位PFS為5.5個月（95%CI:2.6-15.8）、12個月PFS生存率為24.7%（95%CI:14.5-56.0）。中位DOR為12.5個月（95%CI:2.7-不可估計）。所有患者經歷至少一次治療相關不良事件（TRAE），3級或4級TRAE發生於14例患者（67%）。最常見的TRAE（任何級別，發生率≥30%）為疲勞（52%）、食慾下降（48%）、腹瀉（48%）、高血壓（48%）、發聲困難（43%）、噁心（43%）、關節痛（33%）和蛋白尿（33%）。研究中沒有發生治療相關死亡。Lenvima與Keytruda聯合用藥的一般耐受性良好，並且表現出令人鼓舞的臨床活性。這些數據支持了對該組合療法治療轉移性黑色素瘤的進一步評估。
Lenvima與Keytruda聯合治療尿路上皮癌：
至2018年3月1日數據截止，20例既往未接受治療或曾接受最多2種療法的轉移性尿路上皮癌患者入組了研究。根據irRECIST評估的第24周的ORR為25%（95%CI:9-49）。次要終點方面，中位PFS為5.4個月（95%CI:1.3-不可估計）。18例患者（90%）經歷治療相關不良事件（TRAE），3級或4級TRAE發生於10例患者（50%）。最常見的TRAE（任何級別，發生率≥30%）為蛋白尿（45%）、腹瀉（40%）、高血壓（35%）、疲勞（30%）、甲狀腺功能減退（30%）。研究中發生1例治療相關死亡。Lenvima與Keytruda聯合用藥的一般耐受性良好，並且表現出令人鼓舞的抗腫瘤活性，並與腫瘤PD-L1表達狀態無關。這些數據支持了對該組合療法治療轉移性尿路上皮癌的進一步評估。
Lenvima：中國10年來批准一線治療肝細胞癌的首個新藥
Lenvima是由衛材內部研發的一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結合模式，除抑制參與腫瘤增殖的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK（包括血小板衍生生長因子[PDGF]的受體PDGFR，KIT和RET）外，還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3）和成纖維生長因子（FGF）受體（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR3）的激酶活性。
lenvatinib分子結構（來自維基百科）
2018年3月，默沙東與衛材達成戰略合作，共同推進Lenvima的全球開發和商業化。截止目前，Lenvima已獲包括美國、日本、歐洲和亞洲的50多個國家和地區批准，用於難治性甲狀腺癌，並獲包括美國和歐盟在內的40多個國家和地區批准聯合依維莫司（everolimus）用於腎細胞癌的二線治療。此外，Lenvima還獲包括日本、美國、歐洲、中國及其他國家和地區批准治療肝細胞癌（HCC）。
在中國市場，Lenvima於2018年9月初獲批准，作為一種單藥療法，用於治療既往未接受過全身系統治療的不可切除HCC患者。中國是全世界肝癌患者最多的國家，此次批准，使Lenvima成為過去10年來在中國獲批一線治療肝細胞癌的首個新藥。（新浪醫藥編譯/newborn）
文章參考來源：
1、New Data from Investigational Study of LENVIMA (lenvatinib) and KEYTRUDA?(pembrolizumab) Combination in Three Different Tumor Types Presented at the Society for Immunotherapy of Cancer’s 33rd Annual Meeting
2、https://en.wikipedia.org/wiki/Lenvatinib